Trumpa apžvalga
- Kas yra Kallmanno sindromas? Įgimtas vystymosi sutrikimas, sukeliantis lytinių hormonų trūkumą, taigi ir brendimo nebuvimą. Be to, daugumai pacientų trūksta uoslės.
- Priežastys: įgimtos genų pakitimai (mutacijos).
- Rizikos veiksniai: apie 30 procentų pacientų ši būklė pasireiškia šeimose.
- Simptomai: brendimo stoka (nepakankamas varpos, sėklidžių ir prostatos išsivystymas, mažas gaktos, pažastų ir kūno plaukuotumas, barzdos neaugimas, pirmųjų mėnesinių stoka), nevaisingumas, noro stoka, uoslės pojūtis nėra arba labai susilpnėja, ilgalaikė pasekmė: osteoporozė.
- Diagnozė: fiziniai simptomai, tokie kaip antrinių lytinių požymių neišsivystymas, hormonų analizė, genetinis tyrimas, ultragarsas, magnetinio rezonanso tomografija, kompiuterinė tomografija, rentgeno spinduliai
- Gydymas: pakaitinė terapija hormoniniais preparatais
- Prevencija: prevencija neįmanoma
Kas yra Kallmanno sindromas?
Kallmann sindromas (KS, olfaktogenitalinis sindromas, De-Morsier-Kallmann sindromas) yra įgimtas smegenų vystymosi sutrikimas. Dėl to sergantys asmenys negamina lytinių hormonų, todėl nesulaukia lytinės brandos. Be to, dauguma KS sergančiųjų kenčia nuo anosmijos, o tai reiškia, kad jie nejaučia kvapų.
Sutrikimas pavadintas vokiečių psichiatro Franzo Josefo Kallmanno vardu, kuris 1944 m. jį apibūdino kaip „hipogonadizmą (lytinių hormonų stoką) ir anosmiją (uoslės stoką)“. Sinoniminis pavadinimas „De Morsier-Kallmann sindromas“ papildomai reiškia šveicarų neurologą Georgesą de Morsier, kuris taip pat atliko Kallmanno sindromo tyrimus.
Antrinis hipogonadizmas
Kallmann sindromas yra antrinio hipogonadizmo potipis. Tai reiškia lytinių hormonų trūkumą, kurį sukelia smegenų hormonų valdymo centro (hipofizės) sutrikimas. Lytinės liaukos (kiaušidės, sėklidės) funkcionuoja normaliai, tačiau negauna mažai arba visai negauna signalų gaminti lytinius hormonus. Jei be hormonų trūkumo yra anosmija (uoslės stoka), gydytojai tai vadina Kallmanno sindromu.
Dažnis
Kallmann sindromas yra reta liga; vyrai serga dažniau nei moterys: šia liga suserga vidutiniškai vienas iš 10,000 50,000 vyrų ir viena iš XNUMX XNUMX moterų.
Simptomai
Pagrindiniai Kallmanno sindromo simptomai yra labai susilpnėjusi arba visai nejaučiama uoslė ir brendimo nebuvimas. Simptomų ryškumo laipsnis kiekvienam pacientui skiriasi. Jei negydoma, abi lytys lieka nevaisingos.
Simptomai berniukams:
- Maži gaktos, pažastų ir kūno plaukai arba jų nėra.
- Barzdos augimo trūkumas
- Balso nesugebėjimas sulaužyti
- Mikropenis ir mažos sėklidės: jaunų vyrų varpos ir sėklidžių neišsivystymas.
- Nenusileidusios sėklidės (dažnai pasireiškiančios kūdikystėje)
- Didelis augimas: sveikų žmonių ilgųjų kaulų augimo plokštelės užsidaro, kai tik pasiekiamas tam tikras lytinio hormono lygis. Jei trūksta hormonų, paveikti asmenys auga neproporcingai. Palyginti su tėvais, jie yra aukštesni, turi ilgas rankas ir kojas.
Simptomai mergaitėms:
Merginoms simptomai paprastai būna ne tokie ryškūs. Dažnai vienintelis simptomas yra pirmųjų menstruacijų nebuvimas (pirminė amenorėja), todėl liga dažnai atpažįstama vėlai. Priešingai nei berniukų, nepaisant ligos, fizinis vystymasis iš esmės yra normalus. Pavyzdžiui, krūtys paprastai būna normaliai išsivysčiusios.
Simptomai suaugusiems vyrams:
Vyrams, sergantiems Kallmanno sindromu, paprastai sumažėja kaulų tankis (osteoporozė) ir raumenų masė. Jie dažnai atrodo moteriški dėl moteriško riebalų pasiskirstymo. Jie turi erekcijos sutrikimų ir yra nevaisingi.
Apsigimimai: rečiau KS sergantiems pacientams atsiranda kitų fizinių apsigimimų. Tai, pavyzdžiui, klausos sutrikimai, lūpos, žandikaulio ir gomurio įskilimas arba dantų nebuvimas. Kai kurie paveikti asmenys gimsta tik su vienu inkstu. Psichinis vystymasis paprastai yra normalus sergant KS.
Osteoporozė: lytiniai hormonai, tokie kaip testosteronas ir estrogenas, vaidina svarbų vaidmenį kaulų mineralizacijoje. Jei trūksta hormonų, kaulai nėra tokie stabilūs kaip sveikų žmonių – padidėja kaulų lūžių rizika.
Priežastis ir rizikos veiksniai
Kallmann sindromo priežastis – įgimtas genų pakitimas (mutacija). Paprastai jis vystosi spontaniškai, tačiau maždaug 30 procentų atvejų jį palikuonims perduoda vienas arba abu tėvai.
Genų pokytis jau turi įtakos embriono vystymuisi gimdoje: uoslės ląstelės ir ląstelės, atsakingos už lytinių liaukų (kiaušidžių, sėklidžių) kontrolę, atsiranda iš įprastų pirmtakų ląstelių.
Kallmanno sindromo atveju šių pirmtakų ląstelių vystymąsi sutrikdo genų pasikeitimas. Dėl to ląstelės, atsakingos už aukštesnio lygio lytinių hormonų gamybos kontrolę, ir uoslės ląstelės vystosi nepakankamai. Paveikti asmenys nepatiria brendimo ir nejaučia kvapų.
Lytiniai hormonai
LH ir FSH veikia lytines liaukas (kiaušides, sėklides), kurios galiausiai gamina lytinius hormonus: Moterims moteriški lytiniai hormonai estrogenas ir progesteronas skatina kiaušialąsčių brendimą ir sukelia ovuliaciją; vyrų hormonas testosteronas sukelia spermatozoidų susidarymą.
Brendimo metu prasideda lytinių hormonų gamyba, o kartu ir lytinis brendimas. Jei, kaip ir Kallmanno sindromo atveju, GnRH yra mažai arba visai nėra, lytinių hormonų gaminasi per mažai arba jų visai nėra, o brendimas nevyksta. Jei negydomi, paveikti asmenys nepatiria lytinio brendimo ir lieka nevaisingi.
Rizikos veiksniai
Daugeliu atvejų genų pakitimai įvyksta spontaniškai. Neaišku, kaip tai vyksta. Maždaug 30 procentų visų atvejų liga pasireiškia šeimose: sergantys asmenys paveldėjo mutaciją iš vieno ar abiejų tėvų.
Iki šiol buvo aprašytos kelios mutacijos, kurios sukelia Kallmanno sindromą. Tai apima mutacijas, pažymėtas KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 ir PROK2.
Ištyrimas ir diagnozė
Kai kuriais atvejais ši būklė jau pastebima kūdikiams: sergančių berniukų sėklidės gali būti nenusileidusios (kriptorchizmas) ir (arba) labai mažas varpas (mikropenis).
Pirmas asmuo, į kurį kreipiamasi, jei yra KS sindromo požymių, yra pediatras, o esant priverstiniam neturėjimui – ginekologas ar urologas.
Gydytojas atlieka šiuos tyrimus:
Šeimos istorija: jei įtariamas Kallmann sindromas, gydytojas teiraujasi, ar šeimoje yra žinomi KS atvejai.
Fizinė apžiūra: Nepakankamai išsivysčiusios antrinės seksualinės savybės, pavyzdžiui, per mažas paciento amžiui penis arba pirmųjų mėnesinių nebuvimas, duoda gydytojui pirmuosius KS sindromo požymius. Jis taip pat atkreipia dėmesį į kūno dydį, pažastų, krūtų ir gaktos plaukus bei vertina barzdos augimą.
Kvapo testas: Šį testą galima atlikti maždaug nuo penkerių metų amžiaus. Gydytojas naudoja grynus kvapiklius, tokius kaip vanilinas, kad patikrintų, ar pacientas gali aptikti kvapą.
Kraujo tyrimas: atlikdamas kraujo tyrimą gydytojas nustato pakitusį hormonų kiekį. Paprastai GnRH, LH ir FSH lygis yra sumažėjęs arba žemas normalus lygis. Paauglių berniukų ir mergaičių lytinių hormonų lygis yra iki brendimo.
Kompiuterinė tomografija (KT) arba magnetinio rezonanso tomografija (MRT): šiomis tyrimo procedūromis gydytojas patikrina, ar smegenyse yra išsivystęs uoslės centras (bulbus olfactorius).
Plaštakos rentgeno tyrimas: plaštakos rentgeno tyrimo pagalba gydytojas nustato, ar augimo plokštelės jau užsidarė ir kūno augimas yra baigtas.
Spermiograma: čia gydytojas tiria, ar ejakuliate yra spermatozoidų.
Genetinis testas: Genetinis testas naudojamas tiksliai nustatyti ligą sukeliančią mutaciją.
Kaip gydomas Kallmann sindromas?
Kallmann sindromas yra lengvai išgydomas. Sergantiems asmenims taikoma pakaitinė terapija lytiniais hormonais. Jei būklė nustatoma ir gydoma iki brendimo, sergantys asmenys paprastai gyvena neribotą gyvenimą. Tai apima reguliarų brendimo vystymąsi ir normalų lytinį gyvenimą.
Lytinių hormonų skyrimas: vyrai gauna testosteroną, o moterys – estrogenus ir progesteroną. Hormoniniai preparatai yra injekcijų, gelių arba pleistrų pavidalu. Vyrams hormonų terapija paprastai tęsiama visą gyvenimą, o moterims – iki menopauzės.
Lytinių hormonų skyrimas norint turėti vaikų: Kad susidarytų spermatozoidai, organizmui reikia GnRH. Dėl šios priežasties vyrams, kurie nori turėti vaiką, vietoj testosterono skiriamas hormonas GnRH. Spermos gamybai pradėti reikia 18–24 mėnesių. Maždaug 80 procentų atvejų vyrai vėliau būna vaisingi. Vyrų, kurių sėklidės nenusileidusios, prognozė yra kiek mažiau palanki.
Osteoporozės gydymas: Pacientai, kurių kaulų tankis sumažėjęs, gauna kalcio ir vitamino D. Be to, norint sustiprinti kaulus, rekomenduojama mankštintis ir sportuoti.
Anosmija: Šiuo metu nėra jokios terapijos, skirtos atkurti kvapą.
Psichoterapija: kai kuriems KS sergantiems pacientams liga reiškia didelę psichologinę naštą. Čia psichoterapeutas yra tinkamas kontaktinis asmuo.
Ligos eiga ir prognozė
Kallmanno sindromo eiga kiekvienam pacientui skiriasi. Simptomai skiriasi kiekvienam pacientui. Taigi gali būti, kad liga jau pastebima kūdikystėje, diagnozuojama paauglystėje arba hormonų trūkumas pasireiškia tik suaugus.
Jei KS nenustatoma ir gydoma tik sulaukus 16 metų, gali būti, kad jau išsivystęs aukštas ūgis. Šio pokyčio negalima panaikinti net vartojant vaistus.
Prevencija
Kadangi tai genetinė liga, prevencija neįmanoma.
