Krono liga: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Iki šiol nėra aišku, kas sukelia Krono liga. Aptartos genetinės, šeiminės, infekcinės ir imunologinės priežastys. Kas yra tikras, yra priešuždegiminių agentų disbalansas. Tarp priešuždegiminių (uždegimą skatinančių) citokinų - navikas nekrozė faktorius (TNF) vaidina pagrindinį vaidmenį.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

Genetinė našta
- Šeimos grupavimas - pirmojo laipsnio giminaičiams, turintiems paveiktų asmenų, rizika susirgti uždegimine žarnyno liga padidėja 5–20 kartų. Daugybė tyrimų nustatė įvairius genus, kurie gali atlikti svarbų vaidmenį Krono liga; šie genai yra mutuojami ir dalyvauja reguliuojant imuninė sistema žarnyno gleivinės genetinis polinkis - žarnyno imuninės sistemos sutrikimas arba disfunkcija gleivinė su lėtiniu uždegiminiu atsaku - imuniniai ir uždegiminiai mediatoriai, tokie kaip citokinai, prostaglandinaiir leukotrienai buvo aptikti padidėjusiomis koncentracijomis Krono pacientų audiniuose. Pacientai, kurių dvitaškis yra paveikta liga, turi mažiau genas atsakingas už vadinamąjį beta defensin-2 - endogeninį peptidinį antibiotiką - teigiama tarptautiniame tyrime. Defensinai yra peptidai, sudaryti tik apie 30 baltymų statybinių blokų ir veikia kaip organizmo antibiotikai, apsaugodamas gleivines nuo bakterijų priepuolio. Pacientai, sergantys dvitaškis dalyvavimas Krono liga jų gleivinėse yra mažai beta-defenzinų.
  - Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
    - Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
      - Genai: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 NOD2 genas.
        
        Alelio žvaigždynas: CT (3.0 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: TT (35.0 karto)
      - SNP: rs2066845 geno NOD2
        
        Alelio žvaigždynas: CG (3.0 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: CC (35.0 karto)
      - SNP: rs2066847 geno NOD2
        
        Alelio žvaigždynas: DI (3.0 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: II (35.0 karto)
      - SNP: rs17234657 intergeniniame regione.
        
        Alelio žvaigždynas: GT (1.54 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: GG (2.32 karto)
      - SNP: rs6596075 geno IBD5
        
        Alelio žvaigždynas: CG (1.5 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: CC (2.0 karto)
      - SNP: rs2542151 gene PTPN2
        
        Alelio žvaigždynas: GT (1.3 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: GG (2.0 karto)
      - SNP: rs6908425 gene CDKAL1
        
        Alelio žvaigždynas: CT (1.63 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: CC (1.95 karto)
      - SNP: rs1000113 intergeniniame regione.
        
        Alelio žvaigždynas: CT (1.5 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: TT (1.9 karto)
      - SNP: rs17221417 geno NOD2
        
        Alelio žvaigždynas: CG (1.3 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: GG (1.9 karto)
      - SNP: rs11805303 gene IL23R
        
        Alelio žvaigždynas: CT (1.4 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: TT (1.8 karto)
      - SNP: rs10210302 gene ATG16L1
        
        Alelio žvaigždynas: CT (1.2 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: TT (1.8 karto)
      - SNP: rs9858542 gene BSN
        
        Alelio žvaigždynas: AG (1.1 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: AA (1.8 karto)
      - SNP: rs12037606 intergeniniame regione.
        
        Alelio žvaigždynas: AG (1.22 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: AA (1.52 karto)
      - SNP: rs6601764 intergeniniame regione.
        
        Alelio žvaigždynas: CT (1.16 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: CC (1.52 karto)
      - SNP: rs7753394 intergeniniame regione.
        
        Alelio žvaigždynas: CT (1.2 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: CC (1.5 karto)
      - SNP: rs9469220 intergeniniame regione.
        
        Alelio žvaigždynas: AG (1.1 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: AA (1.5 karto)
      - SNP: rs7807268 intergeniniame regione.
        
        Alelio žvaigždynas: CG (1.3 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: CC (1.4 karto)
      - SNP: rs11209026 gene IL23R
        
        Alelio žvaigždynas: AG (0.14 karto).
        
        Alelio žvaigždynas: AA (<0.14 karto)
Pristatymas cezario pjūviu (Cezario pjūvis; uždegiminės žarnos ligos rizikos padidėjimas 20%).
Oda tipas - šviesiaodžiai žmonės nukenčia dvigubai dažniau nei tamsiaodžiai.
Žindymo laikas - kuo ilgiau motina maitina krūtimi, tuo mažesnė rizika, kad vaikas susirgs šia liga

Elgesio priežastys

Mityba
- Maisto komponentai, ypač padidėjęs rafinuotų produktų naudojimas angliavandenių - balta cukrus, baltųjų miltų gaminiai.
- Mažas skaidulų suvartojimas
- Didelis chemiškai apdorotų valgomųjų riebalų suvartojimas
- Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevencija naudojant mikroelementus.
Stimuliatorių vartojimas
- Tabakas (rūkymas) - pagrindinis pasireiškimo rizikos faktorius (rūkaliams yra 2 kartus didesnė ligos rizika) ir sudėtingi kursai.
- Be to, motinų, rūkančių nėštumo metu, vaikams yra dvigubai didesnė ligos rizika, palyginti su nerūkančių motinų vaikais
Psichosocialinė situacija
- Konfliktiškos situacijos
- Stresas - gali atsirasti naujų recidyvų
Higienos situacija - reguliarus kontaktas su stovinčiais gyvūnais ar jų išmatomis pirmaisiais gyvenimo metais statistiškai susijęs su Krono ligos išsivystymo rizikos perpus sumažėjimu iki 18 metų (hipotezė: nesusidūrimas su parazitais ir mikrobiniais toksinais padidina riziką susirgti „Neteisingas programavimas“ imuninei sistemai, sukeliantis autoimunines ligas)

Vaistas

Pakartotinis ir ankstyvas naudojimas antibiotikai, ypač turinčių platų veiklos spektrą.
Nesteroidinių priešuždegiminių vaistų vartojimas narkotikai (NVNU).
TNF blokatoriai (biologai kad neutralizuoja naviką nekrozė alfa faktorius): etanerceptas: pakoreguotas rizikos koeficientas 2.0 (95% pasikliautinasis intervalas nuo 1.4 iki 2.8); padidėjusios rizikos nenustatyta infliksimabas ir adalimumabas.

Poveikis aplinkai - intoksikacijos (apsinuodijimai).

Aplinkos faktoriai - įtaka bakterijos, virusai, taip pat teršalai, kurie vadovauti nuo infekcijų, taip pat žarnyno uždegimo gleivinė.

Kitos priežastys

Barjerinis sutrikimas - kita hipotezė yra ta, kad kai kuriems Krono liga sergantiems pacientams tarp žarnyno spindžio ir organizmo gali būti barjerinis sutrikimas. Tai leidžia žarnyno bakterijos įsiskverbti į žarnyno sienelę ir sukelti uždegimą (virškinimo trakto infekcijas), dar labiau pažeidžiant žarnyno sieneles.
Citokinus gamina visos žarnyno sienelės ląstelės, veikia gleivinę imuninė sistemair, skatindami uždegiminius procesus, yra reikšmingai susiję su klinikiniais simptomais, tokiais kaip fibrozė, edema, karščiavimas, svorio metimas, taip pat nepakankamas svoris. Suaktyvėja citokinai neutrofilų granulocitai, kurie vėliau migruoja iš kapiliaras regione ir gausiai patenka į žarnyno sienelę. Ten jų paleidimas padidėjo eikozanoidai (uždegimo tarpininkai), pažeidžia žarnyną gleivinė ir padidinti infekcijos riziką.