Prostaglandinai

Įvadas

Biochemiškai prostaglandinai priklauso eikozanoidai. Jie yra tam tikras arachidono rūgšties pirmtakas, susidedantis iš keturių nesočiųjų riebalų rūgščių, turinčių 20 anglies atomų. Jų ypatingas bruožas yra tarpininkavimas skausmas, uždegiminių reakcijų procesuose ir vystantis karščiavimas.

Prostaglandinai susideda iš kelių pogrupių. Čia reikia pabrėžti prostaglandiną E2 (PGE 2), nes jis turi svarbią fiziologinę reikšmę kaip vietinis hormonas, ty kaip audinių hormonas. Gamybos vieta arba biosintezė eikozanoidai, ty ir prostaglandinų, vyksta ląstelės endoplazminiame tinkle (ER).

Prostaglandinas E2 ypač gaminamas stimuliuojant uždegiminėmis reakcijomis, kurias sukelia ląstelės imuninė sistema, pavyzdžiui, makrofagai ar monocitai. Nesubrendęs kraujas trombocitai (trombocitus) taip pat skatina prostaglanidinas E2 diferencijuotis ir subręsti. Prostaglandinų atveju signalo perdavimas vyksta per specialius membraninius receptorius (vadinamuosius G-baltymų sujungtus receptorius). Prostaglandinų yra visame organizme. Ypač daug jų yra sperma, ty prostatos, kuris paskatino pavadinti hormoną.

Prostaglandinų poveikis

Prostaglandinai visų pirma daro įtaką vadinamajai antrojo pranešimų sistemai - molekuliniam pranešimų mainui tarp ląstelių. Todėl jų poveikis organizme yra įvairus. Skirtingi prostaglandinų pogrupiai turi skirtingą poveikį.

Lauke nervų sistema, pavyzdžiui, prostaglandinai ir slopina, ir skatina sužadinimo perdavimą simpatinėms nervų galūnėms (autonominės nervų sistemos daliai, žr.: simpatinė nervų sistema). Dėl savo cheminės struktūros prostaglandinai yra gana nestabilūs, o tai svarbu laikinam jų poveikiui. Viena vertus, prostaglandinai veikia tiesiogiai, kaip ir susitraukiant lygiesiems raumenims, tačiau, kita vertus, jie atlieka savo svarbesnę funkciją netiesiogiai kaip hormonai ar neurotransmiteriai.

Čia taip pat prasideda daugumos vaistų poveikis prostaglandinų atžvilgiu. Kadangi prostaglandinai dalyvauja uždegiminiuose procesuose ir vystosi karščiavimas ir skausmas, bandoma įsikišti į medžiagų apykaitą vadinamųjų ciklooksigenazės inhibitorių pagalba. Tai sukelia prostaglandinų slopinimą ir taip palengvina simptomus.

Turbūt geriausiai žinomas vaistas, veikiantis pagal šį principą, yra acetilsalicilo rūgštis, žinoma kaip aspirinas. Be inkstas, prostaglandinas E2 (PGE2) yra svarbiausias prostaglandinas. Nors ji gaminama inkstų žievėje, inkstų šerdis gamina daug kartų daugiau PGE2.

Fiziologiškai svarbiausia PGE2 funkcija inkstas yra kraujagyslių išsiplėtimas ir padidėjimas kraujas tekėti. PGE2 padidina hormonai renino ir prostaciklino inkstų ląstelių ląstelėse. Reninas yra svarbus renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) komponentas.

Ši sistema žymiai reguliuoja skystį ar elektrolitą subalansuoti organizmo ir todėl yra centrinis reguliavimo vienetas kraujas spaudimas. Tačiau tai taip pat gali sukelti ligas. Vadinamojo Bartterio sindromo atveju padidėja prostaglandino E2 išsiskyrimas, taigi aukščiau aprašyta RAAS veikla.

Šlapimas išskiria PGE2 susidarymą inkstas. Taip pat reikėtų pažymėti, kad tokios ligos kaip širdis nepakankamumas ar inkstų nepakankamumas labai apriboja inkstų aprūpinimą krauju ir atitinkamai jo funkcinę veiklą. Dėl prostaglandinų sintezės slopinimo, kai paveikti pacientai nurija, pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštį arba diklofenakas (NVNU), šį funkcinį apribojimą galima sustiprinti.

Atskiri prostaglandinų pogrupiai atlieka skirtingas funkcijas. Pavyzdžiui, prostaglandinas E2 (PGE2) turi apsauginę funkciją skrandis. Gleivinės ląstelės skrandis gamina prostaglandiną E2.

Skrandžio gleivės apsaugo skrandis nuo skrandžio rūgštis, kurio gamybą slopina PGE2. Šis PGE2 poveikis iš esmės grindžiamas trimis mechanizmais: PGE2 labai padidina kraujo tiekimą į skrandžio gleivinė, kuris yra būtinas optimaliam funkcionavimui. PGE2 sumažina skrandžio rūgštis prie gleivinės skrandžio sienos ląstelių.

Antrinės ląstelės skrandyje gamina gleives. Šią gleivių sekreciją padidina PGE2. Šie trys mechanizmai paaiškina, kodėl tokie vaistai kaip acetilsalicilo rūgštis (žr .: Aspirinas) gali sukelti pakartotinį skrandžio kraujavimas arba opos (pepsinės opos) dėl padidėjusio vartojimo. Acetilsalicilo rūgštis yra ciklooksigenazės 1 inhibitorius (COX1 inhibitorius), kuris riboja arba apsaugo nuo prostaglandinų apsauginės funkcijos.

  • PGE2 labai padidina skrandžio gleivinės kraujotaką, kuri būtina optimaliai funkcijai.
  • PGE2 sumažina skrandžio rūgštis prie gleivinės skrandžio sienos ląstelių.
  • Šoninės ląstelės skrandyje gamina gleives. Šią gleivių sekreciją padidina PGE2.