Meticilinas yra antibiotikas nuo penicilinas veikliųjų medžiagų grupė. Tai veiksminga tik nuo gramteigiamų bakterijos z Staphylococcus aureus ir todėl turi labai siaurą veiklos spektrą. Šiandien jis nebetarnauja kaip vaistas, o yra naudojamas tik kaip indikatorinė medžiaga MRSA atsparumo bandymai.
Kas yra meticilinas?
Meticilinas yra antibiotikas nuo penicilinas grupė narkotikai. Tai veiksminga tik nuo gramteigiamų bakterijos z Staphylococcus aureus. Meticilinas laikomas pirmuoju penicilinas kuriems nustatytas atsparumas bakterinei penicilinazei. Būdingas meticilino bruožas yra beta-laktamo žiedas, kuris yra steriliai apsaugotas nuo išorinio sunaikinimo. Fermentas penicilinazė ardo šį beta-laktamo žiedą penicilinai, todėl jie neveiksmingi. Tačiau meticilinas turi šoninę grandinę, kuri trukdo fermentui patekti į beta laktamo žiedą. Todėl meticilinas kėlė daug vilčių būti veiksmingu penicilinu nuo gramteigiamų bakterijos. 1959 m. Ją sukūrė farmacijos įmonė „Beecham“. Iš pradžių jis sugebėjo veiksmingai kovoti su bakterijos sukeltomis infekcijomis Staphylococcus aureus. Tačiau vis daugiau pasipriešinimo išsivystė. Meticilinas turėjo būti vartojamas parenteraliai (ne per virškinimo sistemą), nes jis yra jautrus rūgščiai ir todėl sunaikinamas skrandis. Vėliau meticilinas buvo pakeistas penicilinai oksacilinas arba flukloksacilinas, kurie taip pat atsparūs penicilinazei, nes yra atsparūs rūgštims, todėl juos taip pat galima vartoti per burną. Tuo pat metu jie taip pat vadovauti mažiau nei meticilinas. Tikėjimas, kad meticilinas negali vadovauti taip pat paneigtas atsparumas bakterijų padermėms. Šiandien terminas MRSA (atsparus meticilinui Staphylococcus aureus) reiškia pavojingą daugeliui vaistų atsparų ligoninės gemalą.
Farmakologinis poveikis
Antibakterinis meticilino poveikis gramteigiamam mikrobai yra pagrįstas mureino sluoksnio kaupimosi sutrikimu. Esamos bakterijos meticilino nepuola. Tačiau jų ląstelių profiliavimas trukdomas, nes dėl sutrikusios mureino sluoksnio struktūros negali susidaryti bakterijų ląstelių sienelė. Mureinas yra peptidoglikanas, būtinas bakterijų ląstelių sienelės statybai. Priešingai nei gramneigiamos bakterijos, gramteigiamos bakterijos turi storą mureino sluoksnį. Todėl meticilinas veiksmingas tik nuo gramteigiamų mikrobai. Tačiau gramneigiamos bakterijos yra atsparios meticilinui. Mureino sluoksnis susidaro naudojant bakterinį fermentą transpeptidazę. Fermentas transpeptidazė užtikrina, kad N-acetilmuramo rūgštis būtų sujungta su N-acetilglukozaminu, kad susidarytų mureinas. Tačiau transpeptidazė yra jautri visam beta laktamui antibiotikai. Beta-laktamas antibiotikai slopinti fermentą, užmezgant tvirtą ryšį. Šios reakcijos metu beta laktamo žiedas atsiveria ir gali prisijungti amino rūgštys aktyvioje šios formos fermento vietoje, todėl transpeptidazė praranda savo efektyvumą. Tačiau vykstančios mutacijos padarė transpeptidazę vis stabilesnę prieš beta laktamo poveikį antibiotikai. Taigi, atsparumas beta laktamo grupės antibiotikų toks kaip meticilinas išsivystė ankstyvoje stadijoje.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Nuo 1950-ųjų pabaigos meticilinas buvo naudojamas kaip antibiotikas nuo gramteigiamų bakterijų. Tai buvo ypač naudinga kontroliuojant infekcijas su Staphylococcus aureus. Paprastai ši bakterija yra nekenksminga. Jis yra visur oda žmonių ir gyvūnų gleivinės. Tačiau tai gali sukelti rimtas imuninės sistemos sutrikimų turinčių asmenų infekcijas. Šių paplitimas mikrobai galėjo sustabdyti meticilinas. Tačiau kadangi meticilinas yra jautrus rūgščiai, jį reikėjo leisti infuzijos būdu. Laikui bėgant, meticilinas galiausiai buvo pakeistas atspariu rūgštims beta laktamo grupės antibiotikų oksacilinas, flukloksacilinas ir dikloksacilinas. Jie veikia taip pat, kaip meticilinas, tačiau sukelia mažiau šalutinių poveikių. Šiandien meticilinas kaip indikatorinė medžiaga vartojamas tik kartu su oksacilinu ir kitais antibiotikais MRSA atsparumo bandymai. Iš pradžių kaip meticilinas buvo naudojamas vadovauti antibiotikas šiam tyrimui. Tai taip pat yra daugeliui atsparių ligoninių mikrobų MRSA pavadinimo kilmė. Be termino MRSA, ORSA (atsparus oksacilinui) Staphylococcus aureus) dabar taip pat įsitvirtino ligoninių mikrobams, nes oksacilinas dabar dažnai naudojamas kaip indikatorinė medžiaga. Tikroji medicininė meticilino svarba grindžiama tuo, kad tai buvo pirmasis penicilinas, atsparus penicilinazei. Tai buvo siauro spektro antibiotikas nuo gramteigiamų mikrobų.
Rizika ir šalutinis poveikis
Padidėjęs meticilino vartojimas prisidėjo prie daugeliui vaistų atsparūs mikrobai, be kita ko. Pradėjus vartoti 1950-ųjų pabaigoje, meticilinas buvo atmestas kaip atsparumo šaltinis. Tačiau pirmaisiais metais atsirado atsparių antibiotikams mikrobų. Šiandien MRSA arba ORSA laikomi svarbiausiu daugeliui atsparių mikrobų atstovu. Kadangi meticilinas buvo pradėtas vartoti labai anksti, pirmasis atsparumas antibiotikams buvo susijęs su meticilinu. Tačiau paaiškėjo, kad šie mikrobai taip pat sukūrė atsparumą kitiems beta laktamo grupės antibiotikų, nes jų veikimo būdas yra palyginamas. Meticilinas buvo vartojamas ypač ligoninėse, kitose medicinos įstaigose ar slaugos namuose, nes dauguma Staphylococcus aureus infekcijų atsirado būtent dėl daugelio čia gydomų pacientų, kurių imuninė sistema buvo susilpnėjusi. Todėl iš pradžių mikrobai sukūrė atsparumą beta laktaminiams antibiotikams, vėliau, kai kuriais atvejais, ir kitiems antibiotikams. Atsiradimas daugeliui vaistų atsparūs mikrobai ligoninėse, kitose medicinos įstaigose ir slaugos namuose šiandien kelia didelius iššūkius sveikatai priežiūros sistema. Pavyzdžiui, masė neatskiriama gydymas antibiotikais, o ypač vartojant meticiliną, sukėlė ligas, kurių anksčiau nebuvo. Be to, dabar vis sunkiau kontroliuoti Staphylococcus aureus infekcijas imuninės sistemos sutrikimų turintiems asmenims, nes ir toliau atsiranda atsparumas tam tikriems antibiotikams.
