Tamoxifen

Įvadas

Aktyvus ingredientas tamoksifenas, kuris paprastai naudojamas druskos pavidalu, ty kaip tamoksifeno dihidrogeno citratas, yra selektyvus estrogeno receptorių moduliatorius (SERM). Anksčiau šios grupės veikliosios medžiagos taip pat buvo žinomos kaip antiestrogenai. Šios grupės veikliosios medžiagos tarpininkauja jų veikimui per estrogeno receptorius, esančius įvairiuose audiniuose, tokiuose kaip hipofizio liauka (hipofizė), krūtis, gimda ir kaulas.

Paprasčiau tariant, tamoksifenas sumažina ląstelių dalijimąsi nuo estrogeno priklausomuose audiniuose; taigi, viena vertus, audiniai žūva, kita vertus, užkertamas kelias tolesniam audinio augimui. Tamoksifenas paprastai vartojamas plėvele dengtomis tabletėmis. Tabletėse yra 10 mg, 20 mg, 30 mg arba 40 mg tamoksifeno.

Gydantis gydytojas nustato vartojamą dozę. Paprastai pakanka 20 mg paros dozės. Tamoksifenas yra receptinis vaistas.

Tamoksifenas yra provaistas, ty mažai aktyvi farmakologinė medžiaga, kuri į veikliąją medžiagą paverčiama tik organizme vykstant metabolizmui (metabolizmui). Tamoksifeno atveju už tai atsakingas citochromo P450 fermentų šeimos fermentas. Fermentas vadinamas CYP2D6 ir paverčia tamoksifeną aktyviu metabolitu endoksifenu.

Yra žinoma, kad fermento CYP2D6 genas skirtingiems asmenims gali turėti skirtingą struktūrą (geno polimorfizmas). Todėl tamoksifeno ir endoksifeno aktyvinimo etapas skirtingiems asmenims gali būti skirtingas. Vadinamuosiuose lėtai prasidedančiuose tamoksifeno metabolizmuose vaisto aktyvacija ir todėl poveikis vėluoja, todėl šiems pacientams gali būti naudinga alternatyvi terapija. Todėl prieš pradedant gydymą rekomenduojama nustatyti CYP2D6 genotipą, kad būtų pašalintos galimos geno anomalijos.

Veikimo būdas (farmakodinamika)

Kaip aprašyta aukščiau, tamoksifenas yra selektyvus estrogeno receptorių moduliatorius (SERM), veikiantis prisijungdamas prie estrogeno receptorių. Aktyvūs metabolitai 4-hidroksitamoksifenas ir endoksifenas, kurie susidaro iš tamoksifeno, dar labiau jungiasi su estrogenų receptoriais. Tamoksifenas gali būti apibūdinamas kaip vadinamasis dalinis agonistas.

Dalinis agonistas yra medžiaga, jungianti receptorių ir taip iš dalies imituojanti faktinės medžiagos, jungiančios šį receptorių, veikimą (pvz., Estrogeno hormono estrogeno receptoriaus atveju). Palyginti su visišku agonistu, dalinis agonistas sukelia tik nepilną su receptoriumi susijusios signalizacijos kaskados suaktyvėjimą. Tuo atveju, kai dalinis agonistas neleidžia jungtis visam agonistui arba jį išstumia, dalinis agonistas iš dalies slopina pilno agonisto poveikį.

Kalbant apie tamoksifeną, tai reiškia, kad tamoksifenas, viena vertus, turi estrogeninį aktyvųjį komponentą, bet, kita vertus, ir antiestrogeninį aktyvųjį komponentą. Antiestrogeninis komponentas gaminamas išstumiant estrogeną iš jo receptorių jungties. Kuris komponentas vyrauja, priklauso nuo audinio tipo.

Krūties audinyje estrogeno receptorius ER? tipas dažniausiai randamas, kai tamoksifenas sukelia antiestrogeninį poveikį. Tai paaiškina tamoksifeno priešnavikinį poveikį krūties vėžys. Estrogeninis tamoksifeno poveikis gimda paaiškina padidėjusį gerybinių ir piktybinių pokyčių atsiradimą gimdoje ir endometriumas.