Kraujo krešėjimo faktorius trombinas susidaro iš neaktyvaus protrombino baltymo biosintezės procese. Trombinai paverčia fibrinogenus fibrinu, taip realizuodami paskutinį krešėjimo kaskados žingsnį. Genetinėse protrombino mutacijose padidėjęs protrombino kiekis koncentracija plazmoje veda į trombozė polinkis.
Kas yra trombinas?
Trombinas yra baltymas kraujas plazma ir dalyvauja plazminėje kraujo krešėjime. Jo pirmtakas yra žinomas kaip II faktorius kraujas krešėjimas. Trombinas gaminamas kepenys, iš kur jis visam laikui išleidžiamas į kraujas. Norint išvengti kraujo krešėjimo sveikam laivai, organizmas gamina savo antitrombinus, kurie slopina krešėjimą. Atviroje žaizdos audinių sužalojimai, trombinas gaminamas tiesiai sužalojimo vietoje. Todėl plazmoje jo neaktyvaus pirmtako protrombino yra daugiausia, o faktinio trombino plazmoje yra tik nedaug. Fermentą pirmą kartą aprašė Schmidtas, paminėdamas jį savo knygoje apie kraujo mokslą XIX amžiaus pabaigoje. Su heparinas ir panašių medžiagų, farmacijos pramonė sukūrė daug agentų trombinui slopinti ir kraujo krešėjimui mažinti atliekant medicinines procedūras, tokias kaip dializė. Šie antitrombinai modeliuojami pagal paties organizmo antitrombinus.
Anatomija ir struktūra
Endogeninis trombinas yra baltymas. Jis formuojamas kepenys kaip neaktyvios protrombino formos biosintezės dalis. Žmonėms genetiniu pagrindu F2 genas visų pirma 11 chromosomoje vaidina svarbų vaidmenį šiame procese ir protrombino susidaryme. Tai genas apima daugiau nei 20,000 14 bazinių porų ir sudaro 1,997 egzonų. Po transkripcijos 622 XNUMX bazės MRN virsta baltymu, susidedančiu iš XNUMX amino rūgštys. Atliekant modifikacijas, šio vertimo rezultatas yra protrombinas ir trombino pirmtakas, kurį sudaro 579 amino rūgštys. Šis trombino pirmtakas yra neaktyvus, kol biosintezės metu jis paverčiamas trombinu. Ši konversija vyksta fermentiniu būdu skaidant protrombinus. Fermentinis protrombinazės kompleksas šiame procese vaidina pagrindinį vaidmenį. Neaktyvių protrombinų virtimas aktyviaisiais trombinais yra vitaminas K-priklausomas ir yra žingsnis vadinamojoje krešėjimo kaskadoje.
Funkcija ir užduotys
Trombinas katalizuoja paskutinį krešėjimo kaskados žingsnį. Ši kaskada apsaugo kūną nuo didelio kraujo netekimo ir uždaro žaizdą, kad apsisaugotų nuo infekcijos. Krešėjimo kaskada yra sisteminis atskirų krešėjimo faktorių aktyvavimas. Būdamas vadinamąja serino proteaze, trombinas inicijuoja fibrinogenas į fibriną. Tuo tikslu trombinas hidrolizuoja vadinamąjį arginilglicino ryšį fibrinogenų α- ir β-grandinėse ir skaido keturis polipeptidus. Tai sumažina fibrinogenų molekulinę masę nuo 340,000 270,000 iki maždaug XNUMX XNUMX fibrino daltonų. Polimerizacija vyksta dėl fibrino. Vykstant susidaro nekovalentiniai ryšiai. Per XIII krešėjimo faktorių kovalentiniai peptidiniai ryšiai pagaliau susidaro iš šių jungčių ir koaguliacija baigta. Paprasčiau tariant, trombinas skaldo peptido liekanas iš fibrinogenas. Taigi konversija vyksta proteolitiškai, ty skaidant baltymai. Šio proceso metu iš fibrinogenų susidaro fibrino siūlai. Kraujas tokiu būdu keičia savo konsistenciją. Užuot buvęs skystu pavidalu, dėl siūlų jis yra želė pavidalu, kuris pagal XIII krešėjimo faktorių galiausiai yra perdirbamas į fibrinų tinklą. Fibrinogenai taip pat žinomi kaip I krešėjimo faktorius, nes jie yra svarbūs krešėjimo kaskadoje. Trombinas yra jų katalizatorius šioje sistemoje, todėl užkulisiuose atlieka krešėjimo funkcijas, taip sakant, padeda pakeisti kraujo konsistenciją sužalojimo atveju.
Ligos
Viena iš svarbiausių ligų, susijusių su trombinu, yra vadinamoji protrombino mutacija arba II faktoriaus mutacija. Pacientai, turintys tai kraujo krešėjimo sutrikimas turi didesnę riziką susirgti a kraujo krešulys. Palyginti su sveikų žmonių krauju, jų kraujas krešėja greičiau. Tai lemia protrombino genetinės informacijos pasikeitimas. Ši genetinė anomalija yra taškinė protrombino mutacija genas. Dėl neteisingos genetinės informacijos pacientų kraujyje yra žymiai didesnis protrombino kiekis. Todėl jų kraujas linkęs formuoti krešulius. Kaip pasekmė, trombozė ar net embolija gali atsirasti, jei trombas išsinešamas. širdis priepuoliai ir insultai ar inkstas infarktas gali būti rezultatas. Kartu su rizikos veiksniai z rūkymas arba vartojant kontraceptines tabletes, kraujagyslių okliuzijos ir infarktai pasireiškia dar dažniau tiems, kuriuos paveikė protrombino mutacija. Ši mutacija paveikia maždaug du iš 100 žmonių Vokietijoje ir gali būti nustatyta genetinės analizės būdu. Gydymas antitrombinais gali žymiai sumažinti rimtų pasekmių riziką. Protrombinų trūkumas kraujyje taip pat gali būti įgimtas. Tie, kuriuos paveikė toks trūkumas, kenčia nuo polinkio kraujuoti. Be paveldimų krešėjimo sutrikimų, taip pat gali pasireikšti įgytas kraujavimo polinkis, pavyzdžiui, pažeidus kepenys. Kraujo krešėjimas kartais sutrinka ir esant trūkumo simptomams. Trombinai gaminami vartojant vitaminas K, todėl ypač šio vitamino trūkumas gali pasireikšti krešėjimo kaskados nepakankamumu.
