Jungdamiesi prie receptoriaus, ligandai ir narkotikai turi įtakos tikslinei ląstelei. Vidinis aktyvumas yra stiprumas šio efekto. Antagonistai neturi jokio savaiminio aktyvumo ir yra skirti tik tam, kad kiti ligandai nesusijungtų su atitinkamu receptoriumi.
Kas yra vidinė veikla?
Jungdamiesi prie receptoriaus, ligandai ir narkotikai turi įtakos tikslinei ląstelei. Vidinis aktyvumas yra stiprumas šio efekto. Cheminiu požiūriu ligandai yra jonai arba molekulės kuriuos traukia centriniai atomai ar centriniai jonai ir su jais susidaro kompleksinis ryšys. Medicinos požiūriu, ligandai yra medžiagos, skirtos užimti receptorius, kurios, prisijungdamos prie receptoriaus, daro receptoriaus sukeltą poveikį. Šiame kontekste vidinis aktyvumas atitinka potenciją, kurią turi ligandas arba farmakonas po prisijungimo prie konkretaus receptoriaus. Kartais savaiminė veikla taip pat rodo stiprumas ląstelių funkcijos pokyčio, atsirandančio ligandams jungiantis prie receptorių. Vidinis aktyvumas vaidina pagrindinį vaidmenį ypač farmakodinamikoje. Tai yra narkotikai, kuris yra farmakologijos šaka. Pavyzdžiui, vaisto veiksmingumą galima įvertinti naudojant vidinį aktyvumą. Ypatingas vidinio aktyvumo atvejis yra vidinis simpatomimetinis aktyvumas, dar vadinamas daliniu agonistiniu aktyvumu. Šis terminas konkrečiai reiškia stimuliuojantį β receptorių blokatorių, tokių kaip pindololis ant jų susijusių receptorių. Vidinį aktyvumą reikia atskirti nuo giminingumo, apibūdinančio surišančių partnerių trauką. Tuo tarpu vidinis aktyvumas kartais vadinamas veiksmingumu.
Funkcija ir užduotis
Kiekvienas ligandas turi tam tikrą veikimo vietą. Ši veiksmo vieta yra, pavyzdžiui, a ląstelės membrana receptorius. Būtent iš šios vietos ligandas pirmiausia veikia ląstelę. Kartu su receptoriumi ligandas visada sudaro kompleksą, vadinamąjį ligando receptorių kompleksą. Be šio kompleksinio darinio ligandas negali sukelti savo poveikio. Susijungęs susidaręs kompleksas tarpininkauja ląstelių poveikiui, kuris keičia ląstelių funkcijas. Ląstelių struktūrų pakeitimas tarpininkaujant ligando receptorių kompleksui yra pagrindinis vidinio aktyvumo elementas. Tai nėra tiesiogiai permaina per se, bet ląstelių pokyčių stiprumo matas. Trumpai tariant, vidinis aktyvumas yra konkretaus ligando, prisijungiančio prie receptoriaus, poveikio stiprumo matas. Galima apskaičiuoti vidinį aktyvumą. Jis apskaičiuojamas pagal formulę IA = Wmax, padalytą iš Emax. IA šioje formulėje reiškia vidinį aktyvumą. Wmax atitinka maksimalų galimą aptariamo agonisto poveikį, o Emax yra teoriškai didžiausias įsivaizduojamas prisijungimo poveikis. Pagal šią formulę vidinio aktyvumo vertės visada yra nuo nulio iki vieno. Taigi agentas ar ligandas, kurio vidinis aktyvumas yra lygus nuliui, jungdamasis prie receptoriaus nesukelia jokio poveikio. Šiuo atveju sakoma, kad veiklioji medžiaga yra grynas antagonistas, kuris užima tik receptorių ir taip neleidžia kitiems ligandams prisijungti prie receptoriaus. Priešingai, kai veikliosios medžiagos vidinis aktyvumas yra vienas, prisijungus prie receptoriaus pasiekiamas maksimalus poveikis. Taigi ligando ar vaisto negalima vadinti grynu antagonistu. Agentai, kurių vidinis aktyvumas yra tarp nulinės ir vienos vertės, kartais vadinami daliniais agonistais. Klasikinis modelis daro prielaidą, kad receptorius veikia „monofunkciniai“ ligandai. Tačiau iš tikrųjų ligandas gali atskirai nukreipti skirtingus signalizacijos kelius. Ligandai taip pat gali naudoti skirtingus signalizacijos kelius lygiagrečiai ir tuo pačiu metu veikti kaip antagonistas ir agonistas. Kadangi vidinis junginio aktyvumas gali skirtis priklausomai nuo audinio.
Ligos ir sutrikimai
Vidinis aktyvumas galiausiai yra svarbus visiems vaistams. Šiame kontekste reikia atskirti agonistus ir antagonistus. Antagonistai, kaip minėta aukščiau, neturi jokio vidinio aktyvumo. Atitinkamai jie patys nedaro jokio poveikio, bet slopina kitų receptoriaus ligandų poveikį. Pavyzdžiui, tokie vaistai yra beta blokatoriai. Šių vaistų veiklioji medžiaga jungiasi prie beta receptorių. Tokiu būdu jie blokuoja receptorius, jungiančius kitas medžiagas, kurių poveikį reikia slopinti. Pavyzdžiui, beta adrenoblokatoriai gali prisijungti prie β-adrenoreceptorių. Šiuo įrišimu jie blokuoja stresas hormonas adrenalinas taip pat neurotransmiteris noradrenalino. Tokiu būdu slopinamas medžiagų poveikis. Tokiu būdu medžiagos nuleidžia širdis pavyzdžiui, ramybės norma. Tuo pačiu metu, kai šis slopinamasis poveikis, jie taip pat slopina kraujas spaudimas. Dėl šios priežasties beta adrenoblokatoriai naudojami įvairioms ligoms gydyti ir yra tinkami, pavyzdžiui, kaip konservatyvus vaistas terapija forumas aukštas kraujo spaudimas arba koronarinė širdis liga. Dėl gerai dokumentuoto ir dabar plačiai įrodyto veiksmingumo beta adrenoblokatoriai yra vieni iš dažniausiai skiriamų vaistų. Agonistai dopamino receptoriai yra naudojami, pavyzdžiui, kaip veikliosios medžiagos gydant Parkinsonizmas. Šių receptorių agonistai yra, pavyzdžiui, budipinas, kabergolinas, dihidroergokriptinas, lisuridas, paliperidonas, pergolidas, piribedilas, pramipeksolis or ropinirolis. Jie pagerina tipinius Parkinsono ligos simptomai dėl išsiskleidusio receptorių jungimosi efekto, pavyzdžiui, judėjimo standumo, judėjimo sutrikimų, dienos metu nuovargis ir drebulys.
