Patogenezė (ligos vystymasis)
Motoneuronai (motorinės nervinės ląstelės) paprastai perduoda nervinius impulsus iš smegenys ir nugaros smegenys (= CNS, centrinis nervų sistema) į kūno raumenis. Kiekvienas griaučių raumuo nervinius dirgiklius gauna iš dviejų nervų ląstelių: 1-ojo motoneurono (viršutinio motoneurono) ir 2-ojo (apatinio). 1-asis motoneuronas yra smegenų žievėje smegenys ir sukelia sąmoningus judesius. Jis turi Aksonas (procesas), kuris veda prie 2-ojo motoneurono. Tai savo ruožtu yra sujungta su raumeniu Aksonas. Apatinis motoneuronas perduoda dirgiklius iš viršutinio motoneurono į raumenį. Sergant ALS liga, abu motoneuronai yra pažeisti. Praradimas nugaros smegenys motoneuronai gali būti siejami su tam tikrų degeneracija smegenys srityse. Atrofija ganglionas taip pat galima parodyti motorinių nervų branduolių ląsteles ir vidurinį priekinį ragą. Žuvus pirmiesiems motoriniams neuronams, paralyžius iš pradžių nevyksta. Akivaizdi parezė (atpažįstamas paralyžius) paaiškėja tik tada, kai sunaikinama apie 30–50% neuronų. Todėl ankstyvas ligos gydymas yra retai įmanomas, nes liga išryškėja tik pažengus. Kita vertus, varžybose dalyvaujančiuose sportininkuose ankstyvą ligos atsiradimą gali nulemti ankstyvas statistiškai nustatomų rezultatų sumažėjimas. Ryškus pavyzdys yra amerikiečių beisbolo žvaigždė Lou Gehrigas, kuriam ši liga buvo diagnozuota 36 metų amžiaus. Būdama 37 metų Lou Gehrig mirė. Yra vis daugiau įrodymų, patvirtinančių hipotezę, kad ALS sukelia retrovirusai. Jie evoliucijos metu "įsisuko" į žmogaus genomą ir gali būti vėl suaktyvinti mutacijų gyvenimo metu. Taip pat gali būti, kad baltymas TDP-43 dalyvauja ALS patogenezėje: didelis koncentracija patogeninio TDP-43 ląstelių plazmoje vadovauti sutrikusiam autofagosomų šalinimui TDP-43. Tai veda prie neuronų „savaiminio išsivalymo“ susilpnėjimo. Pirmojo motoneurono (= viršutinio motoneurono; esantis variklio žievėje (smegenų žievėje)) degeneracija sukelia šiuos simptomus:
- Aduktoriaus spazmas (spastiškumas vidinio šono raumenų raumenys šlaunis).
- Ataksija (eisenos sutrikimai)
- Demencija
- Epilepsija
- Šlapimo pūslės nelaikymas
- Kojų paraspastiškumas (abiejų kojų spazminis paralyžius).
- Spastika (padidėjęs raumenų tonusas)
- Nuovargis
2-ojo motoneurono degeneracija (apatinis motoneuronas; priekinis nugaros smegenų ragas / raumenų impulsų generatorius) sukelia šiuos simptomus:
- Užgesę vidiniai refleksai
- Fascialus trauktis (raumenų traukimas).
- Motorinis periferinis paralyžius, kuris progresuoja lėtai.
- Raumenų atrofijos (raumenų audinių atrofija).
Etiologija (priežastys)
Ligos etiologija neaiški. Tikėtinas genetinis polinkis. Taip pat aptariamos virusinės ar autoimuninės ligos. Biografinės priežastys
- Dalis atvejų (maždaug 10 proc.) Yra netaisyklingai paveldimi (šeiminiai ALS; FALS), dažniausiai autosominiai, tačiau taip pat recesyviniai; 90% ALS atvejų yra pavieniai (SALS). FALS: dažniausiai paveikti genai yra C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS ir TBK1; KIF5A (vieno nukleotido polimorfizmas rs113247976 buvo rastas šešiems procentams ALS pacientų) Žinomos šios genų mutacijos:
- 1 superoksido dismutazės (SOD1) mutacijos genas (15–20% FALS atvejų).
- Mutacijos jungiantis su DNR / RNR baltymai TDP-43 (TAR DNR surišantis baltymas 43) ir FUS / TLS (sulydytas sarkomoje / išverstas į liposarkoma) (maždaug po 5% šeimos ALS atvejų).
- GGGCC heksanukleotidų išsiplėtimas 9 chromosomos atviro skaitymo rėmelyje 72 (C9ORF72) genas (aptikti iki 50% FALS ir iki 20% SALS atvejų).
- Profesijos - profesionalūs futbolininkai: dėl galvos traumos.
Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).
- Dyzelino išmetamosios dujos (sudėtyje yra heksano (cheminis junginys, priklausantis AE) alkanai) ir formaldehidas): Vyrų rizika padidėjo 13 proc.
- Itin žemo dažnio elektromagnetiniai laukai (vyrai) (stebėjimo tyrimas).
- Pesticidai: pentachlorbenzenas (OR 2.21; 1.06–4.60) ir cis-chlordanas (OR 5.74; 1.80–18.20).
- Polibromintas difenilas eteris 47 (ARBA 2.69; 1.49-4.85).
- Polichlorinti bifenilai (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) ir PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Pastaba: Polichlorinti bifenilai priklauso endokrininę sistemą ardančioms medžiagoms (sinonimas: ksenohormonai), kurie net ir mažiausi kiekiai gali pakenkti sveikatai keičiant hormoninę sistemą.
