Farmakokinetikos terminas apima visus procesus, kuriems narkotikai yra subjekto kūne. Tai apima kūno poveikį farmacijos produktams. Priešingai, veikliųjų medžiagų įtaka organizmui vadinama farmakodinamika.
Kas yra farmakokinetika?
Farmakokinetikos terminas apima visus procesus, kurių metu narkotikai yra subjekto kūne. Tai apima kūno poveikį farmacijos produktams. Farmakokinetika apibūdina išsiskyrimą, absorbcija, paskirstymas, biocheminis metabolizmas ir išskyrimas narkotikai kūne. Trumpai tariant, šis bendras procesas vadinamas LADME. Žodis LADME susideda iš pirmųjų angliškų išlaisvinimo (išlaisvinimo) terminų raidžių, absorbcija (absorbcija), paskirstymas (pasiskirstymas), metabolizmas (metabolizmas) ir išskyrimas (išskyrimas). Negalima painioti terminų farmakokinetika ir farmakodinamika. Farmakokinetikos aprašymas nėra susijęs su Veiksmo mechanizmas farmacijos, bet pasikeitus organizmo įtakai. Priešingai, Veiksmo mechanizmas vaisto poveikis tiksliniam organui apibūdinamas farmakodinamikos terminu. Farmakokinetiką 1953 m. Įkūrė vokiečių pediatras Friedrichas Hartmutas "Ar dėl jo supratimo, kad dozė narkotikų rekomendacijos suaugusiems ir vaikams turi būti nustatomos pagal skirtingus įstatymus.
Funkcija, poveikis ir tikslai
Penkios farmakokinetikos fazės toliau skirstomos į invazijos ir išsisukimo fazes. Invazijos fazė apima išlaisvinimą, absorbcijair paskirstymas. Šioje fazėje vaistas patenka į organizmą. Vaisto apykaita ir išsiskyrimas priklauso nuo išsisukinėjimo (pašalinimo iš organizmo) fazės. Veikliosios medžiagos išsiskyrimas (išlaisvinimas) tampa būtinas, jei vaistas dar nėra ištirpęs. Išlaisvinimas yra greičio nustatymo žingsnis visame procese. Todėl vaisto dozavimo forma turi būti pritaikyta norimam jo veiksmingumo greičiui. Kadangi ūminiam reikia greito veiksmingumo skausmas, greitai atleidžiamas tabletės or putojančios tabletės yra administruojami čia. Tačiau kai pasireiškia tokie simptomai kaip pykinimas ir vėmimas taip pat yra, administracija žvakučių yra tinkamesnė, nepaisant lėtesnio vaistų išsiskyrimo. Ypatingi iššūkiai yra tada, kai būtina keisti vaistą. Tai yra, pavyzdžiui, kai veiklioji medžiaga būtų sunaikinta skrandžio rūgštis. Tokiu atveju jis gali išsiskirti tik po to, kai tabletė ar kapsulė praeina pro skrandis. Tai galima pasiekti tinkamai suformavus tabletę su rūgštims atspariu apsauginiu sluoksniu. Tada apsauginis sluoksnis ištirpinamas plonoji žarna. Be to, vadinamasis ilgalaikis atpalaidavimas tabletės gali užtikrinti uždelstą veikliosios medžiagos išsiskyrimą, kad pailgėtų dozavimo intervalas. Kai kurios terapinės sistemos priklauso nuo kontroliuojamo veikliosios medžiagos išsiskyrimo ilgą laiką. Antrasis žingsnis yra veikliosios medžiagos absorbcija į kraują. Jei vaistas vartojamas skystu ir ištirpintu pavidalu, ankstesnis išleidimo etapas praleidžiamas. Absorbcijos procesas gali vykti per įvairius mechanizmus, tokius kaip pasyvi difuzija per ląstelių membranas, nešiklio sukelta difuzija, aktyvus transportas ar fagocitozė. Šiame procese daugelis fizinių ar cheminių veiksnių daro įtaką rezorbcijai. Pavyzdžiui, dydis ir kraujas pagrindinį vaidmenį atlieka rezorbcijos paviršiaus srautas ir sąlyčio su juo laikas. Sutrumpėjęs kontaktas gali atsirasti, pavyzdžiui, dėl pernelyg greito žarnyno praėjimo viduriavimas, tokiu atveju vaisto veiksmingumas labai sumažėja. Trečiajame etape veiklioji medžiaga cirkuliuoja kraujas ir taip pasiskirsto po kūną. Taip jis taip pat pasiekia tikslinį organą. Pasiskirstymas vėl priklauso nuo daugelio parametrų, tokių kaip tirpumas, cheminė sandara ar prisijungimo prie plazmos pajėgumas baltymai. Be to, organų struktūra, pH vertė ar membranų prasiskverbimas taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Ketvirtame etape vadinamasis veikliosios medžiagos metabolizmas daugiausia vyksta kepenys. Pirmiausia jis funkcionalizuojamas, o paskui hidrofilinamas kitame etape. Funkcionavimo metu vyksta oksidacijos ar redukcijos reakcijos arba hidrolizė. Veiklioji medžiaga arba tampa neveiksminga, arba netgi padidina jos poveikį. Kai kuriais atvejais toksinai gali susidaryti ir metabolizuojant. Hidrofilizacijos metu vaistas įgyja funkcinę grupę, kuri jį daro vanduo-tirpus. Taigi reakcijos produktas gali išsiskirti su šlapimu penktame farmakokinetikos etape.
Rizika, šalutinis poveikis ir pavojai
Kiekviena vaisto farmakokinetikos fazė taip pat kelia pavojų organizmui. Net išleidimo fazė lemia vaisto veikimo efektyvumą. Blogiausiu atveju vaistas gali likti visiškai neveiksmingas, jei dozavimo forma yra netinkama. Be to, farmacijos pramonė taip pat susiduria su iššūkiu suformuluoti tabletės or kapsulės taip, kad jų poveikis atsirastų tinkamu laiku arba būtų veiksmingas ilgesnį laiką. Veikliųjų medžiagų absorbciją gali sutrikdyti ir žarnyno ligos. Tokiais atvejais reikia rasti kitų vaistų formų. Vaistų pasiskirstymas organizme kartais gali vadovauti iki kaupimosi tam tikruose organuose. Ypač riebaluose tirpūs vaistai yra laikomi riebalinis audinys ir dažnai gali būti pašalintas iš organizmo tik labai lėtai. Didžiausių problemų gali kilti metabolizuojant veikliąsias medžiagas. Chemiškai pakeistos medžiagos dažnai turi kitą poveikį organizmui. Daugelis šalutinių poveikių atsiranda dėl specifinių skilimo produktų. Kartais metabolizuojant netgi padidėja poveikis. Jei vienu metu vartojami keli vaistai, metabolizmas gali vykti skirtingu greičiu. Lėtai metabolizuojami vaistai kaupiasi stiprėjant jų poveikiui. Taigi farmakokinetika gali paaiškinti daugelį vaistų šalutinių poveikių ir skirtingų vaistų kryžmines reakcijas.
