Bleomicinas yra glikopeptidas antibiotikas turinčių citostatinių savybių. Jis naudojamas suragėjusių ląstelių karcinoma, Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos, sėklidžių navikai ir piktybiniai pleuros išsiskyrimai. Specifinis šalutinis poveikis, susijęs su bleomicinu terapija, ypač perdozavus, įtraukite plaučių fibrozė ir oda žala.
Kas yra bleomicinas?
Vaistas bleomicinas yra citostatinis vaistas, kuris pažeidžia žmogaus DNR, sukeldamas DNR grandinės lūžius. Bleomicino mišinyje yra du struktūriškai panašūs glikopeptidai, dariniai Bleomycin A2 ir B2, o A2 darinyje didesnis 55-70% procentas. Veiklioji medžiaga gaunama iš Actinomycete Streptomyces verticillus, kuri ją priskiria antibiotikai.
Farmakologinis poveikis organizmui ir organams
Bleomicinas leidžiamas į veną (per venas), į raumenis (į raumenis) arba į vidų (į dėžė ertmė), priklausomai nuo ligos. Po vaisto į veną administracija, pašalinimas in kraujas plazma atsiranda greitai ir yra dvifazė. Iš pradžių pusinės eliminacijos laikas yra 24 minutės, o vėliau pailgėja iki 2–4 valandų. Medžiaga inaktyvuojama per hidrolazes ir kitas mažos molekulinės masės baltymų frakcijas, kurios dažniausiai būna kraujas plazmoje, bet ir kepenys. Plaučiuose ir odatačiau šios hidrolizės pasitaiko mažiau. Bleomicinas galiausiai išsiskiria inkstas, bet negalima pašalinti dializė. Superoksidinių radikalų anijonų susidarymas yra pagrindinis bleomicino veikimo mechanizmas. Tai sudaro bleomicinogeležies (II) ląstelėje kompleksas su geležies (II) jonais, dėl kurio susidaro interkalacija (tarpląsteliavimas) į DNR. Be to, molekulinė deguonis jungiasi prie geležies (II) joną, o elektronui dovanojamas deguonis. Taigi, po to suaktyvinamas bleomicinas, kad susidarytų bleomicinas.geležies- (III) kompleksiniai ir superoksido radikalų jonai susidaro vienu metu. Dėl superoksido radikalų jonų susidaro hidroksilo radikalai (OH-), kurie vadovauti iki vienos grandies lūžių DNR spiralėje. Vartojant didesnes dozes, atsiranda dvigubos grandinės pertraukos. Ląstelių ciklas yra specialiai nutrauktas G2 fazėje (ty prieš pat faktinio ląstelių dalijimosi fazę), todėl ląstelių ciklas (vietos pakeitimas) chromosomų atsiranda. Kadangi bleomicinas iš esmės gali veikti visose kūno ląstelėse, gydymo metu negalima atmesti nenumatyto mutageninio poveikio kitiems organams. Genominę medžiagą taip pat gali pažeisti bleomicinas terapija, kad vyrai po atitinkamos terapijos neturėtų susilaukti vaikų iki 6 mėnesių. sperma prieš pradedant reikėtų apsvarstyti galimybę išsaugoti terapija, kaip nuolatinė nevaisingumas gali sukelti. Terapijos metu moterys neturėtų pastoti.
Vaistų vartojimas ir vartojimas gydymui ir profilaktikai.
Bleomicinas pirmiausia vartojamas kartu su kitais chemoterapiniais vaistais. Naudojimo sritys apima ŽIV plokščialąstelines karcinomas vadovas, kaklas, išoriniai lytiniai organai ir kaklelisir sėklidžių navikai. Be to, vaistas skiriamas ankstyvosiose stadijose Hodžkino limfoma ir suaugusiesiems su ne Hodžkino limfoma vidutinio ar didelio laipsnio piktybinių navikų. Kaip monoterapija, bleomicinas paliatyviai naudojamas piktybiniams (piktybiniams) pleuros ertmėms.
Rizika ir šalutinis poveikis
Testas dozė Prieš pradinį bleomicino vartojimą reikia skirti 1 mg dozę, o pacientas turi būti stebimas mažiausiai 4 valandas, kad būtų išvengta rimtų betarpiškų reakcijų. Visų pirma, sunkus alerginė reakcija yra bijoma limfoma pacientų ir gali sukelti sunkių febrilinių priepuolių ir mirtį. Apskritai gali pasireikšti šis šalutinis poveikis: Pykinimas, vėmimas, stomatitas (uždegimas žodinio gleivinė), apetito praradimas, sąnarių ir raumenų skausmasir šaltkrėtis ir aukštas karščiavimas. Konkrečiai, toksiškumas bleomicinui pirmiausia veikia plaučius ir oda. Ypatingas ir rimtas bleomicino šalutinis poveikis yra plaučių fibrozė, kuris gali išsivystyti iš lėtinių plaučių uždegimas. Plaučių fibrozė gali pasireikšti, ypač vartojant didesnes kaip 300 mg dozes, todėl tai gali pasireikšti dozėapribojimas. Ankstesnis plaučių apšvitinimas arba dėžė, padidėjo deguonis administracija gydymo bleomicinu metu ir vyresnis nei 70 metų amžius papildomai padidina plaučių fibrozės riziką. Be to, toksinis poveikis odai yra hiperkeratozė, lupimasis odos ir opos. Greičiausiai šį šalutinį poveikį sukelia sumažėjęs bleomicino hidrolazės aktyvumas, kurį vaistas deaktyvuoja. Bleomicino negalima vartoti žindymo metu. Į nėštumas, jis gali būti naudojamas tik tuo atveju, jei kyla pavojus gyvybei būklė paciento. Tai gali pakenkti negimusiam vaikui. Ūminio atveju plaučių uždegimas, sunki plaučių disfunkcija, iš anksto apšvitinti plaučiai, taip pat kepenys ir inkstas disfunkcija, reikia nurodyti griežtai, nes šiais atvejais rizika patirti sunkų šalutinį poveikį yra žymiai padidėjusi. Tiesiogiai vakcinos negalima vartoti gydant bleomicinu, nes tai gali sukelti sunkų infekcinė liga. Be to, antikūnų susidarymas ir tokiu būdu inaktyvuotų veiksmingumas vakcinos, pavyzdžiui, kaip dalis metinių daryti įtaką vakcinacija, gali sumažėti gydant citostatikais.
