Fingolimodo

Produktai ir patvirtinimas

Fingolimodą galima įsigyti kapsulių pavidalu (Gilenya) ir jis buvo patvirtintas daugelyje šalių nuo 2011 m. bendras produktai buvo užregistruoti 2020 m., o į rinką pateko 2021 m. Fingolimodas buvo pirmasis specifinis produktas išsėtinė sklerozė vaistas turi būti vartojamas per burną, o ne švirkščiamas po oda arba kaip infuzija. 2019 m. Jo įpėdinis vaistas siponimodas, buvo įregistruotas JAV (Mayzent).

Struktūra ir savybės

Fingolimodas (C.19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol) vaisto sudėtyje yra baltos spalvos fingolimodo hidrochlorido milteliai kad tirpsta vanduo. Tai yra provaistas ir, analogiškai sfingozinui, stereoselektyviai fosforilinamas daugiausia kepenys sfingozino kinazę-2 (SphK-2) paverčiant aktyviu metabolitu () -fingolimodo fosfatu. Fingolimodas yra atitinkamai sfingozino ir sfingozino-1-fosfato struktūrinis analogas. Jis buvo gautas iš myriocino, kuris yra vamzdiniame grybelyje.

Daiktai

Fingolimodas (ATC L04AA27) yra selektyvus imunosupresinis ir centralizuotai apsaugantis nuo neuroprotekcijos. Tyrimų metu jis sumažino recidyvų dažnį iki 52%, neįgalumo progresavimą - 30%. Fingolimodas dar labiau sumažina širdis greitis ir laidumo greitis AV mazgas, ypač gydymo pradžioje.

Veiksmų mechanizmas

Aktyvus metabolitas () -fingolimodo fosfatas yra sfingozino-1-fosfato (S1P), kuris yra tarpininkas, dalyvaujantis daugelyje biologinių organizmo procesų, analogas. Be kita ko, S1P yra imuninių ląstelių migracijos signalas. Fingolimodo fosfatas yra didelio afiniteto agonistas ir funkcinis sfingozino-1-fosfato receptorių ant limfocitų antagonistas. Receptorių moduliacija lemia ląstelių paviršiaus receptorių reguliavimą ir sumažina jautrumą endogeniniam ligandui. Taigi jis blokuoja limfocitų išėjimą iš limfa mazgai į periferinį cirkuliacija ir sumažina limfocitų skaičių kraujas iki 20–30% pradinės vertės. Šis procesas yra visiškai grįžtamas. Poveikis pagrįstas limfocitų patekimo į centrą slopinimu nervų sistema. Tai apsaugo nuo autoagresinių imuninių ląstelių uždegimo ir audinių pažeidimo. Be to, yra įrodymų, kad fingolimodas kerta kraujas-smegenys barjeras ir tiesiogiai veikia neuroprotekcines savybes; aptariami kiti pleiotropiniai poveikiai (žr. literatūrą). Trumpalaikis mažėjimas širdis greitis taip pat yra fingolimodo fosfato sąveikos su S1P receptoriais pasekmė. Vaizdas didelis

Indikacijos

Recidyvuojančiai remituojančiai gydyti išsėtinė sklerozė (RRMS).

Dozė

Pasak SPC. Fingolimodą galima vartoti vieną kartą per parą, nes jo pusinės eliminacijos laikas yra 6–9 dienos. Vartojimas nepriklauso nuo valgio.

Kontraindikacijos

Fingolimodo negalima vartoti pacientams, sergantiems tam tikromis širdies ir kraujagyslių ligomis, sunkiu kepenų nepakankamumu ar ciroze, hepatito B, geltonosios dėmės edema, vaikams ir paaugliams bei per nėštumas ir laktacijos metu. Visų atsargumo priemonių ieškokite vaisto etiketėje.

Sąveika

Fingolimodas fosforilinamas (žr. Aukščiau), biotransformuojamas į neaktyvius ceramido analogus ir metabolizuojamas CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 ir 4F12 dalyvauja mažiau. Farmakokinetinė sąveika

Farmakodinaminė sąveika

Nepageidaujamas poveikis

Kadangi fingolimodas slopina imuninė sistema, tai gali padidinti infekcinių ligų riziką ir skatinti, pavyzdžiui, daryti įtaką, ūminis bronchitas, sinusitas, pūslelinė infekcijos, virškinimo trakto gripasir grybelinės oda infekcijos kaip nepageidaujamas poveikis. Fingolimodas sumažina širdis gydymo pradžioje ir gali sukelti labai retai AV blokas. Kitas galimas įprastas nepageidaujamas poveikis įtraukti galvos skausmas, galvos svaigimas, aukštas kraujo spaudimas, silpnumas, viduriavimas, kosulys, sunkumai kvėpavimas, regos sutrikimai, nugara skausmas, Depresija, pakilęs kepenys fermentai (enzimai), limfopenija, leukopenija (baltos spalvos sumažėjimas) kraujas ląstelių) ir geltonosios dėmės edema.