Produktai
Metotreksatas yra komerciškai prieinamas kaip tirpalas parenteraliniam vartojimui ir tablečių pavidalu. Taip pat žr metotreksato užpildytas švirkštas (mažaidozė).
Struktūra ir savybės
Metotreksatas (C20H22N8O5Mr = 454.44 g / mol) yra dikarboksirūgštis, esanti geltonos arba oranžinės spalvos kristalinė milteliai kad praktiškai netirpsta vanduo. Metotreksatas buvo sukurtas kaip a folio rūgštis analoginis.
Daiktai
Metotreksatas (ATC L01BA01, ATC L04AX03) turi antineoplastinį, imunosupresinį ir priešuždegiminį poveikį. Iš pradžių jis buvo sukurtas kaip folio rūgštis antagonistas Vėžys terapija, tačiau dabar ji taikoma gydant daugiausiai nuo uždegiminių reumatinių ligų. Citostatinis poveikis atsiranda dėl įvairių slopinimo folio rūgštis-priklausomas fermentai (enzimai) sintezuojant purinus ir pirimidinus, tuo slopinant DNR sintezę ir tokiu būdu naviko ląstelių dauginimąsi.
Veiksmų mechanizmas
Metotreksato poveikis pagrįstas dihidrofolio rūgšties reduktazės, pagrindinio folio rūgšties biosintezės kelio fermento, slopinimu. Jis katalizuoja folio rūgšties redukciją į dihidrofolio rūgštį ir toliau į tetrahidrofolio rūgštį, kuri reikalinga purino nukleotidų sintezei. Metotreksatas taip pat slopina kitus fermentai (enzimai) folio rūgšties biosintezės kelyje, pavyzdžiui, timidilato sintetazėje, kuri yra atsakinga už pirimidino sintezę. Šių nuo folatų priklausomų žingsnių blokavimas slopina AMP, GMP, DNR ir RNR sintezę, dėl ko sustoja ląstelių ciklas ir taip slopinamas naviko ląstelių dauginimasis. Imunosupresinis ar priešuždegiminis metotreksato veikimo būdas nebuvo iki galo išaiškintas (žr. Literatūrą).
Indikacijos
Metotreksatas kaip citostatinis agentas (gydymas didelėmis dozėmis):
- Ūminis limfocitinis ir mieloidinis leukozė.
- Ne Hodžkino limfomos, ypač CNS limfomos.
- Kietieji navikai, tokie kaip krūties, plaučių ir šlapimo pūslės vėžys, taip pat piktybiniai galvos ir kaklo navikai bei choriokarcinomos.
- Vaikų ir paauglių osteosarkoma
Metotreksatas kaip imunosupresantas (gilių dozių terapija) yra tinkamas gydyti tam tikras autoimunines ligas, tokias kaip:
- Reumatoidinis artritas, nepilnamečių idiopatinis artritas.
- Sunkios psoriazės formos
- Retesnė šiandien: Krono liga ir išsėtinė sklerozė
Taip pat žiūrėkite po metotreksato užpildyta injekcija (mažaidozė).
Dozė
Pagal vaisto etiketę. Į Vėžys terapija, metotreksato dozė yra žymiai didesnė nei skiriant imunosupresinį gydymą (didelis dozė iki 12 ′ 000 mg / m2, maža 5-15 mg dozė per savaitę). Gydant didelėmis dozėmis, metotreksato poveikį slopina papildomas poveikis administracija folio rūgšties, siekiant užkirsti kelią sunkiam šalutiniam poveikiui, kurį sukelia greitai besidalijančių ląstelių pažeidimas.
Kontraindikacijos
Metotreksato negalima vartoti esant padidėjusiam jautrumui nėštumas ir žindymo laikotarpis pacientams, turintiems inkstų funkcijos sutrikimų, kepenų funkcijos sutrikimą, anksčiau egzistuojančias kraujodaros sistemos ligas, imunodeficito, virškinimo trakto opas ir sunkias ar esamas infekcijas bei besaikį alkoholio vartojimą. Ypatingą dėmesį reikėtų skirti inkstų funkcijos sutrikimams. Išsami informacija apie atsargumo priemones ir sąveika rasite informacijos apie vaistus informaciniame lapelyje.
Sąveika
Sąveika su NVNU, gliukokortikoidai, antibiotikai, alopurinolis, teofilinas, o geriamieji antikoaguliantai kelia didžiausią susirūpinimą. Pašalinimas metotreksato beveik visiškai per inkstus vyksta glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu. Iš organizmo išsiskiria tik nedidelė dalis tulžis. Priemonės, mažinančios metotreksato klirensą, sukelia toksiškumą. Svarbi sąveika atsiranda, kai probenecidas vartojamas kartu. Jis slopina inkstų kanalėlių sekreciją ir organinių anijonų išsiskyrimą su tulžimi, todėl sumažėja pašalinimas metotreksato. Tačiau probenecidas šiandien praktikoje naudojamas retai. Kolestiraminas turi priešingą efektą. Tai padidina tulžies išsiskyrimą, taigi ir pašalinimas metotreksato. Todėl jis gali būti vartojamas perdozavus metotreksato ar sutrikus inkstų veiklai. Kolestiraminas taip pat retai naudojamas šiandien. NVNU taip pat yra organiniai anijonai ir gali sukelti sąveika, kuris ypač reikšmingas XNUMX m Vėžys terapija didelėmis MTX dozėmis. Literatūra skelbia, kad metotreksatas išstumtas iš prisijungimas prie baltymų labai padidėja kraujas lygius. Tai sukelia sunkų hematologinį ir virškinamojo trakto toksiškumą, kuris gali sukelti mirtį. Kita sąveika buvo aprašyta su gliukokortikoidai, antibiotikai tokie kaip trimetoprimas ir trimetoprimas kartu su sulfametoksazolu, alopurinolis, teofilinasir geriamieji antikoaguliantai, be kita ko.
Nepageidaujamas poveikis
Virškinimo trakto simptomai, tokie kaip burnos gleivinės uždegimas, viduriavimas, pykinimas, diskomfortas pilvo srityje yra viena iš dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų. Kaulų čiulpai Depresija taip pat dažnai stebimas, priklausomai nuo dozės ar inkstų funkcijos ir galimo kaupimosi. Metotreksatas ir pagrindinis jo metabolitas 7-hidroksimetroksatas ląstelėse jungiasi su poliglutamatu. Šie metotreksato poliglutamatai kaupiasi audiniuose ir ypač plonojoje žarnoje epitelio. Kitas labai dažnas nepageidaujamas šalutinis poveikis yra kepenys fermentai (enzimai) (transaminazės); sunkus kepenys gali atsirasti žala. Skirtingai nuo virškinimo trakto šalutinio poveikio, transaminazių kiekio padidėjimo galima išvengti pakeitus folio rūgštį metotreksato terapija. Kiti šalutiniai poveikiai: inkstų funkcijos sutrikimas, oda bėrimas, retai plaukų slinkimas, pneumonitas ir alerginės reakcijos. Reguliari laboratorija stebėsena inkstų ir kepenų funkcija yra būtina dėl šalutinio poveikio pobūdžio.
