Kas yra provaistai?
Ne visos veikliosios farmacinės medžiagos yra tiesiogiai aktyvios. Kai kurie iš jų pirmiausia turi būti paversti veikliąja medžiaga organizme vykstant fermentiniam ar nefermentiniam procesui. Tai vadinamieji. Sąvoka buvo įvesta Adrien Alberto 1958 m. Manoma, kad iki 10% visų komercinių veikliųjų medžiagų yra pirmtakai.
Vaistinio preparato koncepcijos pranašumai
Yra daugybė priežasčių, kodėl veikliosios medžiagos yra kuriamos kaip provaistai. Šis požiūris gali būti naudojamas neturtingiesiems pagerinti skonis (pvz., chloramfenikolis) ir padidinti lipofilinės medžiagos (pvz., valgancikloviras). Dažna prodrugų dizaino priežastis yra tobulėjimas absorbcija ir biologinis prieinamumas (pvz., enalaprilis). Be to, audiniams būdingas paskirstymas galima padidinti, taip išvengiant šalutinio poveikio (nukreipimo). Daug antivirusinių agentų (pvz., Nukleozidų analogai) ir citostatiniai narkotikai (pvz kapecitabinas) aktyvuojami tik užkrėstose ląstelėse arba Vėžys ląsteles ir tokiu būdu daugiausia veikia norimoje vietoje. Taigi provaistai gali būti naudojami fizikocheminėms, organoleptinėms, farmakokinetinėms ir farmakodinaminėms savybėms paveikti. narkotikai.
Išankstinių vaistų trūkumai
Pirmtakai, kuriuos suaktyvina fermentai (enzimai) tokie kaip CYP450 izozimai, yra linkę į atskirų asmenų skirtumus ir narkotikų sąveika. Jei fermentas nėra pakankamai aktyvus arba jį blokuoja inhibitorius, aktyvus vaistas negali būti pakankamai suformuotas ir norimas poveikis nepasireiškia.
Konstrukcinės savybės
Pirmtakai dažnai būna susieti su vadinamuoju nešikliu, kuris yra suskaidomas organizme. Tai vadinama. Dažnai tai yra esteriai. (Bioprekursoriuose) nėra nešiklio, jie tiesiogiai metabolizuojami arba konjuguojami. Retą ypatingą atvejį apibūdina (Mutual Prodrugs), kai dvi veikliosios medžiagos yra sujungtos viena su kita ir yra veiklioji medžiaga bei nešiklis (pavyzdžiai: sulfasalazinas, latanoprostenbunodas).
Valacikloviro atvejo tyrimas
Valacikloviras yra su nešikliu susijęs valinas esteris priešvirusinio vaistinio preparato provaistas acikloviras kad išsiskiria hidrolizės metu po absorbcija. Valacikloviras buvo sukurta siekiant padidinti vargšus biologinis prieinamumas of acikloviras ir jos tobulinimas vanduo tirpumas. Įdomu tai, kad acikloviras pati yra provaistas, kuris selektyviai aktyvuojamas virusu užkrėstose ląstelėse, kad susidarytų acikloviro trifosfatas. Taigi čia pasireiškia keli vaistinio preparato koncepcijos pranašumai.
Pavyzdžiai
Lentelėje pateikiamas nedidelis provaistinių vaistų pasirinkimas:
- Acemetacinas
- Acetilsalicilo rūgštis
- Acikloviras
- Adefovirdipivoksilis
- Amifostinas
- Brivudinas
- Kandesartancileksetilas
- Karbimazolas
- Kapecitabinas
- Cidofoviras
- Klopidogrelis
- Kodeinas
- Desogestrelis
- disulfiramas
- Enalaprilis
- Estramustino fosfatas
- Famcikloviras
- Fingolimodo
- Fosaprepitantas
- Leflunomidas
- Lymeciklinas
- Nabumetonas
- Nepafenakas
- Olmesartano medoksomilis
- Olsalazinas
- Oseltamiviras
- Pencikloviras
- Prednizonas
- Oseltamiviras
- Simvastatinas
- Sulfasalazinas
- Tibolone
- Valacikloviras
- Valgancikloviras
