Adrenogenitalinis sindromas: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Adrenogenitalinis sindromas (AGS) atsiranda dėl fermento defekto. Yra keli fermentai (enzimai) kurį defektas gali paveikti. Antinksčių žievė to reikalauja fermentai (enzimai) steroidų sintezei (gamybai) hormonai Kortizolio ir aldosteronas. Daugiau nei 90% atvejų yra fermento 21-hidroksilazės defektas adrenogenitalinis sindromas. Dėl su fermento defektu susijusių Kortizolio trūkumo, neigiamo grįžtamojo ryšio į priekinę hipofizės skiltį nėra, o kontrolės ir reguliavimo mechanizmas yra sutrikęs. The hipofizio liauka bando kompensuoti trūkumą Kortizolio padidėjusia antinksčių žievę stimuliuojančio hormono sekrecija AKTH (adrenokortikotropinis hormonas). Dėl to atsiranda antinksčių žievės hiperplazija (padidėja dydis). Tačiau metaboliniai keliai gali vykti tik iki taško, kuriame yra defektinis fermentas. Padidėjęs pirmtakas molekulės (hormonų pirmtakai), pvz progesterono gaminasi ir 17α-OH-progesteronas, kurie yra suskaidomi iki androgenai metaboliniais keliais. Nepaisant to, androgenai (vyrų lytis hormonai) ir taip formuojasi antinksčių žievėje ir vis labiau sintetina padidėjęs AKTH sekrecija. Rezultatas yra hiperandrogenemija, kuri sukelia virilizaciją (maskulinizaciją). Be to, 21-hidroksilazės defektas lemia nepakankamą jų gamybą aldosteronas arba dėl jo gedimo antinksčių žievėje. Aldosteronas yra mineralokortikoidas. Tai yra svarbi sąsaja reninas-angiotenzino-aldosterono sistema (RAAS), kuri padeda reguliuoti kraujas slėgis ir druska subalansuoti. Hipoaldosteronizmas (aldosterono trūkumas) sukelia druskos sutrikimus subalansuoti netekus skysčių, vadinamasis „druskos eikvojimo sindromas“ .11ß- ir 17α-hidroksilazės trūkumas yra susijęs su padidėjusia mineralokortikoidų veikiančio deoksikortikosterono (DOC) gamyba su mineralokortikoidų pertekliumi.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta
    • Genetinė rizika, priklausanti nuo genų polimorfizmų:
      • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas):
        • Genai: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP (žr. „Snpedia“ lentelę).
          • Mutacija CYP21A2 genas klasikos kontekste adrenogenitalinis sindromas. Keliose sergančiose šeimoje jie yra genotipiškai identiški HLA.
          • Defektas, kurį dažniausiai sukelia taškinės mutacijos, gali paveikti šiuos fermentus:
            • 21-hidroksilazės trūkumas (> 90% atvejų).
            • 11ß-hidroksilazės trūkumas (apie 5% atvejų).
            • 17α-hidroksilazės trūkumas (labai retas).
            • 3ß-hidroksisteroido dehidrogenazės trūkumas (labai retas).

Priežastys dėl ligos

  • Įgytas androgenitalinis sindromas:
    • Androgeną formuojantis antinksčių žievės navikas.
    • Lytinių liaukų navikas (lytinės liaukos: lytinės liaukos (kiaušidės / kiaušidės, sėklidės))