Monokloniniai antikūnai

Produktai

Pirmasis terapinis monokloninis antikūnas buvo patvirtintas 1986 m. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) jungiasi su T ląstelių CD3 transplantacija vaistas. Gausus narkotikai kuriame yra antikūnai dabar yra. Veikliųjų medžiagų pasirinkimą galite rasti šio straipsnio pabaigoje. Tai brangu narkotikai. Pavyzdžiui, 1 ml TNF-alfa inhibitoriaus kainuoja kelis šimtus frankų. Svarbią išlaidų dalį sudaro vaistų kūrimas ir sudėtingas gamybos procesas. Šiuo metu daug narkotikai pradeda prarasti savo patentinę apsaugą ir šiek tiek pigiau biosimiliarai įeina į rinką.

Struktūra ir savybės

Monokloninis antikūnai (mAb) yra glikoproteinai ir biologai su didele molekuline masė apie 150 kDa, kurie priklauso imunoglobulino superšeimai. Gydomasis antikūnai paprastai yra γ-imunogloblinai (IgG, gama globulinai). IgG antikūnai yra homodimerai, susidedantys iš dviejų heterodimerių su viena lengvąja ir viena sunkiąja grandine. Subvienetai jungiami disulfidiniais tiltais. Skiriamas Fab fragmentas (antigeno susiejimas su fragmentu) ir Fc fragmentas (fragmento konstanta). Fab fragmente yra kintamų sričių, kurios jungiasi su taikinio struktūra ar antigenu.

gamyba

Antikūnai gaminami įvairiais biotechnologiniais metodais. Pirmieji pelių antikūnai (pelių antikūnai) turėjo ypatingą trūkumą, kuris, kaip svetimas molekulės, jie dažnai sukelia imuninį atsaką ir alergijas. Todėl buvo sukurti chimeriniai, humanizuoti ir galiausiai žmogaus antikūnai. Jie yra mažiau imunogeniški ir ilgesnis pusinės eliminacijos laikas. Pirmasis chimerinis antikūnas buvo išleistas 1990-ųjų viduryje. Kilmę galima nustatyti pagal galūnę (paprastai: -mab):

  • -ximabas: chimeriniai antikūnai (pelės ir žmogaus komponentai, apie 75% žmogaus), 1-asis atstovas abciksimabas.
  • -zumabas: humanizuoti antikūnai (85% žmogaus), pirmasis atstovas daklizumabas.
  • -umabas: humanizuoti antikūnai (100% žmogaus), pirmasis atstovas adalimumabas.

Taip pat buvo sukurti antikūnų fragmentai, susidedantys tik iš antigeną surišančio Fab fragmento. Pavyzdžiui, vienas iš tokių agentų yra ranibizumabas (Lucentis). Fragmentai plinta geriau, nes yra mažesni. Jie taip pat mažiau bendrauja su imuninė sistema nes trūksta Fc fragmento. Beje, veterinarijos antikūnai baigiasi tokia priesaga:

  • -vetmabas: antikūnai veterinarinei medicinai, pvz., lokivetmabas.

Daiktai

Antikūniams būdingas specifinis ir didelio afiniteto prisijungimas prie molekulinio taikinio. Dažnas Veiksmo mechanizmas yra narkotikų taikinio inaktyvavimas. Pavyzdžiui, omalizumabas (Xolair) jungiasi prie IgE ir tokiu būdu veikia antialergiškai. Antikūnai taip pat gali prisijungti prie ląstelės paviršiaus receptorių ir įtakoti signalo perdavimą. Tai galioja, pavyzdžiui, cetuksimabas (Erbitux), kuris nukreiptas į epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR) ir skiriamas Vėžys terapija. Kai kurie antikūnai sąveikauja su imuninė sistema ir sukelti ląstelių sunaikinimą, aktyvuojant komplemento sistemą arba imunines ląsteles. Tai svarbu vėžio terapijoje, be kitų programų:

  • Nuo komplemento priklausomas citotoksiškumas (CDC) - komplemento sistema.
  • Nuo antikūnų priklausomas ląstelių sukeltas citotoksiškumas (ADCC) - imuninės ląstelės.

Galiausiai antikūnai taip pat naudojami kitiems vaistams selektyviai pernešti į jų veikimo vietą (taikymą pagal vaistą).

Indikacijos

Monokloninių antikūnų indikacijos nuolat plečiasi. Tradiciškai antikūnai buvo skirti Vėžys ir reumatinės ligos. Šiandien egzistuoja daugybė kitų nuorodų (atranka): psoriazė, uždegiminė žarnų liga, osteoporozė, išsėtinė sklerozė, narkotikų inaktyvavimas, geltonosios dėmės degeneracija, astma, dilgėlinė, hipercholesterolemija, virusinės infekcinės ligos, Vėžys imunoterapija ir atopinis dermatitas.

Dozė

Antikūnų pusinės eliminacijos laikas paprastai būna maždaug nuo 14 iki 20 dienų. Todėl dozavimo intervalas yra daug ilgesnis nei daugumai geriamųjų dozių formų. Vaistai paprastai švirkščiami / lašinami į poodį arba į veną. Jie taip pat gali būti suleidžiami lokaliai į organą. Kaip jie vartojami, priklauso nuo vaisto.

Kontraindikacijos

Visų atsargumo priemonių ieškokite vaisto etiketėje.

Sąveika

Narkotikas sąveika per CYP450, kitas metabolinis fermentai (enzimai), ar vežėjai mažai tikėtini. Kai kurie antikūnai negali būti derinami su gyvais vakcinos. Be to, kiti specifiniai junginiai sąveika yra galimos.

Nepageidaujamas poveikis

antikūno administracija gali sukelti vystymąsi autoantikūnai nukreiptas prieš terapinius agentus, kurie panaikina poveikį (imunogeniškumą). Rizika yra naudojant chimerinius, humanizuotus ir žmogaus antikūnus, tačiau ji yra daug mažesnė, palyginti su pelių antikūnais.

Agentai (atranka)

  • Abciksimabas („ReoPro“)
  • Adalimumabas (Humira)
  • Alemtuzumabas („Lemtrada“)
  • Alirocumabas (Praluent)
  • Atezolizumabas (Tecentriq)
  • Avelumabas (Bavencio)
  • Baziliksimabas („Simulect“)
  • Belimumabas („Benlysta“)
  • Benralizumabas (Fasenra)
  • Bevacizumabas (Avastin)
  • Bezlotoksumabas (Zinplava)
  • Bimagrumabas
  • Blinatumomabas (Blincyto)
  • Brentuksimabo vedotinas (Adcetris)
  • Kanakinumabas („Ilaris“)
  • Certolizumabas (Cimzia)
  • Cetuksimabas (Erbitux)
  • Daklizumabas („Zinbryta“, ne etiketėje).
  • Denosumabas (Prolia)
  • Dupilumabas (dupiksentas)
  • Durvalumabas (Imfinzi)
  • Ekulizumabas (Soliris)
  • Efalizumabas („Raptiva“, nepažymėtas)
  • Elotuzumabas („Empliciti“)
  • Evolocumabas (Repatha)
  • Golimumabas (Simponi)
  • Guselkumabas („Tremfya“)
  • Infliximabas (Remicade)
  • Ipilimumabas (Yervoy)
  • Iksekizumabas (Taltzas)
  • Mepolizumabas (Nucala)
  • „Muromonab-CD3“ („Orthoclone OKT 3“, ne etiketėje).
  • Natalizumabas (Tysabri)
  • Necitumumabas (Portrazza)
  • Nivolumabas (Opdivo)
  • Obiltoksaksimabas (himnas)
  • Obinutuzumabas (Gazyvaro)
  • Ocrelizumabas (Ocrevus)
  • Ofatumumabas (Arzerra)
  • Olaratumabas (Lartruvo)
  • Omalizumabas (Xolair)
  • Palivizumabas (Synagis)
  • Panitumumabas (Vectibix)
  • Pembrolizumabas (Keytruda)
  • Pertuzumabas (Perjeta)
  • Ramucirumabas (Cyramza)
  • Ranibizumabas (Lucentis)
  • Reslizumabas (Cinqair)
  • Rituksimabas (MabThera)
  • Romosozumabas (tolygumas)
  • Secukinumabas (Cosentyx)
  • Siltuximabas (Sylvant)
  • Tocilizumabas (Actemra)
  • Trastuzumabas (Herceptinas)
  • Ustekinumabas („Stelara“)
  • Vedolizumabas (Entyvio)