rituksimabo yra citostatinių vaistų klasės vaistas. Tai monokloninis antikūnas, pirmiausia naudojamas gydant piktybinius limfoma.
Kas yra rituksimabas?
rituksimabo dešimtmetyje sukūrė Lee Nadler iš „Dana-Farber“ Vėžys Institutas. Tai buvo pirmasis antikūnas, patvirtintas gydyti Vėžys visame pasaulyje. ES rituksimabas prekiauja „Roche“ prekiniu pavadinimu „MabThera“. Biotechnologiškai pagamintas narkotikas ES pirmiausia naudojamas Vėžys imunoterapija. Tačiau jis taip pat patvirtintas gydyti autoimuninės ligos. Vartojant rituksimabą, šalutinis poveikis pasireiškia gana dažnai. Pavyzdžiui, patiria daugiau nei pusė vėžiu sergančių pacientų karščiavimas, oda bėrimai ar kvėpavimas sunkumų. Medžiagą geriau toleruoja reumatoidiniai pacientai artritas. Sunkus šalutinis poveikis, pvz Stivenso-Džonsono sindromas arba toksinė epidermio nekrolizė įvyksta gana retai.
Farmakologinis poveikis
Rituksimabas yra monokloninis antikūnas. IgG-kapa imunoglobulinas nukreiptas prieš paviršiaus antigeną CD20. Šis paviršiaus antigenas daugiausia randamas B paviršiuje limfocitai. CD20 yra beveik visose B ląstelių neoplazmose. Rituksimabą vartoti vėžiui naudinga tik tuo atveju, jei vėžinėse ląstelėse yra paviršiaus molekulė CD20. Šiose ląstelėse rituksimabas jungiasi prie CD20. Tai sukuria kompleksą, kuris mobilizuoja paties organizmo imuninį atsaką. Ekspresuojančių ląstelių naikinimas pradedamas per tris skirtingus veikimo mechanizmus. Pirma, paveiktose ląstelėse pradedama užprogramuota ląstelių mirtis (apoptozė). Šiame procese ląstelės pirmiausia atsiskiria nuo audinių asociacijos. Jie tampa vis eozinofiliškesni ir mažesni. Pūslelės susidaro ant ląstelės membrana. Ląstelės branduolys taip pat tampa vis tankesnis ir mažesnis. Apoptozės pabaigoje lieka nedidelis apoptozinis korpusas, kurį pašalina fagocitozė. Užprogramuotoje ląstelių mirtyje uždegiminio atsako nėra. Be apoptozės, išsivysto ir nuo komplemento priklausanti B ląstelių lizė. Šiame procese reaguoja įvairūs komplemento veiksniai. Komplemento sistema yra į kaskadą panaši plazmos sistema baltymai. Kaskados pabaigoje šie sukelia antikūnų atsaką, kuriame atakuojamos paveiktos ląstelės. Po to seka uždegiminis atsakas, galiausiai sunaikinant ląsteles. Trečioji Veiksmo mechanizmas yra pagrįstas nuo antikūnų priklausomu ląstelių citotoksiškumu. Rituksimabas pritraukia makrofagus, granulocitus ir natūralias žudikas T ląsteles, kurios pašalina paveiktas ląsteles.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Rituksimabas daugiausia vartojamas vėžiui gydyti. Vaistas yra standarto dalis terapija žemo laipsnio piktybiniams ir folikuliniamsHodžkino limfoma. Ne Hodžkino limfomos yra visi limfinės sistemos piktybiniai navikai Hodžkino liga. Limfomos pasireiškia neskausmingomis limfa mazgo išplėtimas, nuovargis, svorio metimas, karščiavimas, naktinis prakaitavimas ar padidėjęs jautrumas infekcijoms. Rituksimabas paprastai derinamas su įprastiniu chemoterapija šiais atvejais. CHOP režimas dažnai naudojamas. Tai apima narkotikai ciklofosfamidas, daunorubicinas, vinkristinas ir prednizolonas. Tyrimai rodo, kad CHOP protokolo derinimas su rituksimabu turi teigiamą poveikį prognozei. Rituksimabas taip pat yra vienas iš svarbiausių narkotikai su transplantacija susijusiems vaistams gydyti limfoma. Sitie yra limfomapanašūs piktybiniai navikai, atsirandantys po organo ar kamieninių ląstelių transplantacija. Rituksimabas taip pat vartojamas kartu su vaistu bendamustinas gydyti pažengusį lėtinį limfocitą leukozė. Tačiau naujausi tyrimai rodo, kad gydymo rezultatai gerėja, kai rituksimabas derinamas su ciklofosfamidas ir fludarabinas. Kai standartinis narkotikai pradinis TNF-α inhibitorius nepavyksta, rituksimabas taip pat vartojamas reumatoidui gydyti artritas. Reumatoidinis artritas yra lėtinis uždegimas iš sąnarių, anksčiau dar vadinta lėtine poliartritas. Dažniausiai pirštas sąnarių yra paveikti. Daugeliui pacientų - du užpilai per dvi savaites gali pasiekti gerą simptomų pagerėjimą per vienerius metus. A terapija rekomenduojamas šešių mėnesių intervalas užpilai gali išlaikyti ar pagerinti gydymo sėkmę. Kita rituksimabo vartojimo indikacija yra membraninė glomerulonefritas. Ši lėtinė inkstų ląstelių uždegiminė liga atsiranda dėl antikūnų susidarymo prieš baltymai of inkstas ląsteles.
Rizika ir šalutinis poveikis
Onkologijoje išsivysto daugiau nei 50 procentų pacientų nepageidaujamas poveikis. Jie apima karščiavimas, sunkumai kvėpavimas, oda bėrimai ir šaltkrėtis. Manoma, kad sunkius simptomus sukelia masė sunaikintų vėžinių ląstelių irimas. Šio skilimo metu išsiskiria daug citokinų. Citokinai yra baltymai kurie vaidina svarbų vaidmenį imunologinėse reakcijose ir uždegiminiuose procesuose. Simptomai, atsirandantys dėl skilimo, taip pat apibendrinti terminu citokinų išsiskyrimo sindromas. Sindromas daugiausia pasireiškia pacientams, turintiems didelį naviką masė. Gydymo metu šie šalutiniai poveikiai paprastai pagerėja. Atskiriems vėžiu sergantiems pacientams gydymo metu gali išsivystyti progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML). Šiuo atveju smegenys yra paveiktas JC viruso dėl imunodeficitas. Oportunistinė virusinė infekcija visada yra mirtina. Dauguma PML atvejų pasireiškia pacientams, sergantiems limfa mazgų vėžys ir kartu gydymas imunosupresantais citostatiniai vaistai. Taip pat buvo pranešta apie PML atvejus pacientams, sergantiems autoimuninės ligos. Tokie sunkūs nepageidaujami reiškiniai kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė pasireiškia mažiau nei 0.01 proc. gydytų pacientų.
