Criglerio-Najjaro sindromas yra itin retas paveldimas sutrikimas. Pacientai, turintys šį sutrikimą, yra sutrikę kraujas metabolizmas dėl sumažėjusio fermento UDP-gliukuroniltransferazės aktyvumo. Terapinės galimybės svyruoja nuo fototerapija į kepenys transplantacija.
Kas yra Criglerio-Najjaro sindromas?
Criglerio-Najjaro sindromas yra įgimtos ir ypač retos ligos ligos medicininis terminas hemoglobinas medžiagų apykaitą. Bilirubinas yra atliekos hemoglobinas ir yra 90 proc albuminas- saistomas ir pirminis serume sveikiems žmonėms. Pacientams, sergantiems Criglerio-Najjaro sindromu, koncentracija nekonjuguoto bilburino kiekis padidėja. VšĮ veikla bilirubinas- dėl mutacijos labai sutrinka UDP-gliukuroniltransferazės fermento apdorojimas. Tai daugiausia rodo patologinį poveikį kepenys. Pranešama, kad šios ligos paplitimas yra vienas iš milijono. Liga buvo pavadinta gydytojų Johno Fieldingo Criglerio ir Viktoro Assado Najjaro vardu. Pirmą kartą jie sindromą aprašė 20 amžiuje. Remiantis šiuolaikinėmis medicinos žiniomis, galima išskirti dvi Crigler-Najjar sindromo formas, kurios vadinamos CN I ir CN tipais.
Priežastys
Crigler-Najjar sindromo priežastis yra genetinis defektas. Remiantis dabartiniais tyrimais, tiek pirmąjį, tiek antrąjį sutrikimo tipą sukelia UGT1 defektas genas, kuris yra antroje chromosomoje. Konkrečiai, pirmasis tipas yra dviejų-penkių atitinkamų egzonų mutacija genas. Šio tipo liga paveldima autosomiškai recesyviai. Tai reiškia, kad du nepaveikti nešėjai genas defektas turi tokią pačią galimybę susilaukti sveiko vaiko, kaip ir turėdamas a sergantis vaikas. Norėdami perduoti mutaciją, abu tėvai turi būti bent defektinio alelio nešiotojai. Kita vertus, antrasis Criglerio-Najjaro sindromo tipas perduodamas autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu. Šiuo paveldėjimo būdu paveldėjimui pakanka vieno sugedusio geno.
Simptomai, skundai ir požymiai
Abi Crigler-Najjar sindromo formos pasižymi a būklė vadinamas gelta. Paciento oda, gleivinės ir Vidaus organai pasidaro gelsvas dėl nesuskaidyto bilirubinas. Be bilirubino apdorojimo, daroma narkotikai ir steroidų hormonai taip pat sutrinka. Visi kiti kepenys pacientų vertės yra normos ribose. Pirmo tipo sindromo atveju fermentų aktyvumas yra nulis arba labai sumažėjęs. Icterus šioje formoje atsiranda iškart po gimimo. Bilirubinas beveik nėra metabolizuojamas ir su išmatomis išsiskiria tik nedideliais kiekiais. Net administracija fermento UDP-gliukuroniltransferazės sumažina bilirubino koncentraciją plazmoje. II tipo sindromas yra šiek tiek lengvesnis. Liekamasis fermento aktyvumas yra apie dešimt procentų, o UDP-gliukuroniltransferazės fermento indukcija gali sumažinti bilirubino kiekio padidėjimą plazmoje.
Diagnozė ir eiga
Gydytojai dažniausiai diagnozuoja Crigler-Najjar sindromą rinkdami kepenų tyrimus ir kraujas darbas. Ligos eiga skiriasi nuo rūšies. I tipo medicinoje iš esmės laikomasi nepalankios eigos. Šioje ligos formoje bilirubino pertekliaus kaupimasis veikia centrinę nervų sistema. Tai sukelia bilirubino encefalopatiją. Medicinos požiūriu tai yra bilirubino prasiskverbimas į nervines skaidulas ir smegenys. Sunkus neurologinis deficitas išsivysto kaip šio reiškinio dalis. Todėl dauguma pirmojo tipo pacientų miršta vaikystė. II tipo pacientams prognozė yra palankesnė. Daugeliu atvejų ikteris atakuoja tik oda jų atveju. Tai gali sumažinti gyvenimo kokybę dėl nuolatinio niežėjimo. Tačiau ankstyvos mirties nesitikima.
Komplikacijos
Neurologinės komplikacijos nėra retos paveldimos kepenų ligos, tokios kaip 1 tipo Criglerio-Najjaro sindromas. Esant šiai sunkiai kepenų ligos formai, gelta antrinė dėl hiperbilirubinemijos yra sunkiausia komplikacija. Esant lengvesniam ligos tipui, vadinamam Arias sindromu, rimtos komplikacijos nėra tokios dažnos. Icterus gali pasireikšti ir šiuo atveju. Tačiau jis yra švelnesnis dėl vis dar aktyvių fermentų likučių. Dėl to jį galima geriau gydyti. Nepaisant to, gyvenimo kokybę visada riboja Crigler-Najjar sindromas. Sunkiausiu 1 tipo Crigler-Najjar sindromo atveju naujagimį reikia gydyti nedelsiant. Pogimdyminėms komplikacijoms gydyti gali prireikti anksti kepenų transplantacija nukentėjusiems nuo šio tipo Criglerio-Najjaro sindromo. Prieš tai tapus būtinu, tačiau gydantys gydytojai konservatyviais gydymo metodais bando užkirsti kelią tolesnėms Crigler-Najjar sindromo pasekmėms. Galimas neurologines pasekmes reikia nuslopinti arba bent jau atidėti. Jei tai nepavyksta, kepenų transplantacija yra neišvengiama. Ši operacija kelia didelę riziką naujagimiams. Kiek alogeniškas transplantacija kepenų ląstelių yra naudinga ir gyvybę išgelbinti sergant 1 tipo Crigler-Najjar sindromu, dar nebuvo tinkamai ištirta. Su sąlyga, kad kasdien fenobarbitalis skiriamas sergant 2 tipo Crigler-Najjar sindromu, galima išvengti su liga susijusių komplikacijų.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Jei pasireiškia simptomai, reikia kreiptis į gydytoją gelta ar pastebimai stiprus niežėjimas. Akivaizdus spalvos pasikeitimas oda nurodo ligą, kurią bet kokiu atveju reikia išaiškinti ir prireikus gydyti. Ar tai yra Criglerio-Najjaro sindromas, gydytojas gali nustatyti remdamasis a medicinos istorija ir kepenys bei kraujas vertybes. Vėliausiai, jei paaiškėja komplikacijos, nurodoma nedelsiant apsilankyti pas gydytoją. Su vaikais, kuriems pasireiškia neurologiniai sutrikimai, geriausia kreiptis tiesiai į pediatrą. Esant širdies ir kraujagyslių sistemos skundams ir gedimo požymiams, pavyzdžiui, kraujotakos žlugimui ar koma, skubios pagalbos gydytojas turi būti nedelsiant įspėtas. Criglerio-Najjaro sindromas paprastai išryškėja anksti vaikystė. Tėvai, kurie patys serga paveldima liga arba turi sindromo atvejų artimoje šeimoje ar giminaičiuose, turėtų pajusti minėtus simptomus nedelsdami. Be bendrosios praktikos gydytojo, tolimesni kontaktai yra paveldimų ligų specialistai, neurologai ar internistai. Jei tai paveikė vaiką, ankstyvoje stadijoje reikia ieškoti psichologinės paramos.
Gydymas ir terapija
Priemonės forumas terapija Criglerio-Najjaro sindromo atvejų skiriasi pagal tipą. II tipo pacientams gydytojas paprastai pataria administracija iš epilepsija narkotikas fenobarbitalis. Tai administracija visą gyvenimą vyksta kartą per dieną. Manoma, kad vaistas stimuliuoja fermento aktyvumą ir taip sumažina bilirubino kiekį koncentracija plazmoje nekenksmingu būdu. Pirmojo tipo pacientams terapija paprastai susideda iš trijų skirtingų kolonų. Paprastai jie dalyvauja vadinamajame mėlynosios šviesos terapija kartą per dieną. Dėl šios gydymo priemonės susidaro bilirubinas vanduo-tirpus. Vaistas Tinprotoporfirinas skiriamas siekiant sumažinti padidėjimą vanduo-tirpus bilirubinas. Vaistas yra hemo oksigenazės inhibitorius. Ši hemo oksigenazė yra fermentas, skirtas suskaidyti hemą geležies. Šie du terapiniai priemonės paprastai suapvalinami administruojant kalcis karbonatas ir kalcis fosfatas. Tai yra bilirubino išskyrimas iš organizmo į žarnyną. Taip skatinamas medžiagos pertekliaus išsiskyrimas. Ši trijų dalių terapija prailgina pacientų gyvenimo trukmę. Numatomos komplikacijos neurologinėje srityje bent jau gali būti atidėtos taikant šias terapijas priemonės. Tam tikromis aplinkybėmis kepenų transplantacija gali būti naudinga ir pirmojo tipo pacientams. Tai transplantacija idealiu atveju turėtų būti atliekama palyginti anksti. Kamieninių ląstelių terapiniai metodai vis dar bandomi šiame kontekste. Kol kas nėra priežastinio gydymo, taigi nėra galimybės išgydyti Criglerio-Najjaro sindromą. Tačiau pažanga genų terapijoje artimiausiu metu gali tai pakeisti.
Perspektyva ir prognozė
Tolesnė Crigler-Najjar sindromo eiga labai priklauso nuo tikslios jo išraiškos, todėl bendra prognozė šiuo klausimu neįmanoma. Daugeliu atvejų epilepsijos priepuoliai yra ribojami vaistų pagalba. Be to, priklauso nuo daugelio nukentėjusių asmenų fototerapija simptomams apriboti. Sindromo gydymas žymiai padidina paciento gyvenimo trukmę, nors visiškai išgydyti neįmanoma. Sunkiais atvejais pacientai remiasi kepenų transplantacija, kad išliktų gyvi. Daugeliu atvejų tai turi būti atliekama jauname amžiuje. Jei Criglerio-Najjaro sindromas nėra gydomas, tai paprastai sukelia nukentėjusio asmens mirtį arba žymiai sumažina gyvenimo trukmę. Priežastinis sindromo gydymas neįmanomas, todėl galima apriboti tik simptomus. Tėvai turėtų patirti genetinis konsultavimas jei jie nori turėti kitą vaiką, kad vaikas nepasikartotų. Kadangi daugelis chirurginių procedūrų turi būti atliekamos iškart po gimimo, jos susijusios su didele rizika.
Prevencija
Criglerio-Najjaro sindromas yra geno mutacija. Todėl būklė negalima užkirsti kelio. Tačiau atliekant DNR sekos analizę poros, planuodamos šeimą, gali įvertinti vaiko, sergančio šia liga, tikimybę.
Sekti
Sergant Crigler-Najjar sindromu, nukentėjusiam asmeniui paprastai yra keletas prieinamų priemonių. Sergant šia liga, nukentėjęs asmuo visų pirma priklauso nuo greito ir, svarbiausia, ankstyvo diagnozavimo, kad daugiau komplikacijų neatsirastų ir ligos simptomai neblogėtų. Kadangi Crigler-Najjar sindromas yra paveldima liga, jo negalima visiškai išgydyti, todėl pacientas yra priklausomas nuo viso gyvenimo terapijos. Jei pacientas nori turėti vaikų, genetinis konsultavimas labai rekomenduojama išvengti šios ligos pasikartojimo palikuoniuose. Pagal šį sindromą savęs išgydyti negali. Kadangi gydymas dažnai atliekamas vartojant vaistus, pacientas visada turėtų atkreipti dėmesį į reguliarų vartojimą su teisinga doze. Reguliarūs gydytojo tyrimai taip pat yra labai svarbūs norint nuolat stebėti simptomus. Sunkiais ligos atvejais taip pat gali prireikti persodinti kepenis, kad gyvenimo trukmę taip pat neretai sutrumpintų Criglerio-Najjaro sindromas. Labai svarbu užkirsti kelią mylinčiai šeimai ir palaikymui Depresija ar kiti psichologiniai sutrikimai.
Štai ką galite padaryti patys
Pacientams, sergantiems Criglerio-Najjaro sindromu, jų kasdienis gyvenimas yra labai sutrikęs. Nors sergantiems CN II tipo pacientais paprastai reikia atkreipti dėmesį tik į vaistų laikymąsi, fototerapija yra pagrindinis veiksnys, lemiantis kasdienį CN I pacientų gyvenimą. Miegoti nesirengus, kad būtų maksimaliai apšviesta šaltas sezonas reiškia, kad sergantieji dažnai užšąla naktį. Vasarą mėlynos šviesos prietaiso šilumos spinduliuotė gali sutrikdyti miegą. Šiuolaikiniai prietaisai su LED apšvietimu ir žymiai sumažėjusia šilumos gamyba yra priemonė. Apskritai reikia pasirūpinti, kad miego zonoje būtų užtikrintas lankstus oro kondicionavimas ir patikrintas akinių tinkamumas. Vanduo druskos nuostoliai dėl padidėjusio garavimo dėl šviesos energijos turi būti kompensuoti. Dėl kelių valandų fototerapijos kita veikla yra labai ribota. Dėl terapijos skyrių dydžio ir perkeliamumo trūkumo atostogų keliones taip pat sunku realizuoti. Tačiau dabar yra nešiojamų vienetų. Atskirais atvejais paveikti pacientai taip pat gali būti gydomi naudojant šviesolaidinius šviesos kilimėlius. Nukentėjusiems vaikams ir paaugliams išorinė Crigler-Najjar sindromo išvaizda dažnai sukelia problemų bendraujant su kitais vaikais. Tėvai ir artimieji kenčia ne tik dėl erzinimo ir pan. Juos taip pat dar labiau slegia poreikis reguliariai stebėsena nakties fototerapijos metu.
