Aminopenicilinai yra antibiotikai naudojamas antimikrobiniam gydymui. Dėl cheminio pratęsimo penicilinas esant aminogrupei ant benzilo liekanos, vaisto grupė pasižymi platesniu veikimo spektru nei penicilinas. Aminopenicilinai naudojami kaip plataus spektro antibiotikai nuo įvairių su bakterijomis susijusių ligų.
Kas yra aminopenicilinai?
Aminopenicilinas priklauso beta laktamo grupei antibiotikai. Tai struktūriškai apibūdinamas keturių narių laktamo žiedu, kuris susidaro biosintezės metu. Aminopenicilinas ir penicilinas turi tą pačią pagrindinę struktūrą. Benzilo radikale pakeista amino grupė išskiria du antibiotikus pagal jų cheminę struktūrą. Norint gaminti aminopeniciliną, aminogrupė sintezuojama α padėtyje benzilpenicilinas. Papildoma aminogrupė sukelia ilgesnį aktyvumo diapazoną ir daro aminopeniciliną galingu plačiu spektru antibiotikas. ß-laktamai (beta-laktamai), tokie kaip aminopenicilinas, greitai rūgštimi ir gali būti vartojami per burną. Tačiau antibiotikas nėra atsparus ß-laktamazėms. ß-laktamazių yra daugelyje bakterijos ir sumažinti aminopenicilino aktyvumo spektrą. ß-laktamazės inhibitoriai neleidžia skilti antibiotikas. Kartu su aminopenicilinu ß-laktamazės inhibitoriai padidina antibiotiko veikimo spektrą. Aminopenicilinai apima vaistus amoksicilino, ampicilinas, pivampicilinas ir bacampicilinas. Pivampicilinas ir bacampicilinas nebeskiriami. Amoksicilinas ir ampicilinas ir toliau bus naudojami bakterinėms ligoms gydyti.
Farmakologinis poveikis organizmui ir organams
Aminopenicilinas jungiasi baltymai per ß-laktamo žiedą. Kaip ir visi ß-laktamo antibiotikai, ß-laktamo žiedas yra veikimo centras, o aminopenicilinas suriša identiškas baltymų struktūras kaip penicilinas. Grupė, žinoma kaip jungianti peniciliną baltymai apima baltymą transpeptidazę. Transpeptidazė suteikia kryžminį glikopeptidų sujungimą bakterijų ląstelių sienelėje. Jei fermentai (enzimai) yra inaktyvuojami ß-laktaminiais antibiotikais, kryžminis glikopeptidų sujungimas nebegali vykti ir bakterijų ląstelių sienelė tampa nestabili. Didėjant nestabilumui, vanduo įteka į bakteriją, susidaro osmosinis disbalansas ir bakterija plyšta. β-laktaminiai antibiotikai, tokie kaip aminopenicilinas, veikia baktericidiškai bakterijos kurios dauginasi ir formuoja ląstelės sienelę. Dėl papildomos aminogrupės ant benzilo radikalo aminopenicilinai surenka daugiau gramneigiamų bakterijos kaip penicilinai. Be to, aminopenicilinai yra keturis – dešimt kartų stipresni prieš gramneigiamas bakterijas, palyginti su penicilinai. Aminopenicilinų grupės bakterijos yra gramteigiamos bakterijos, tokios kaip enterokokai, listerijair Streptococcus fecalis. Salmonella, šigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis ir Helicobacter pylori yra gramneigiamos bakterijos, kurios patenka į aminopenicilinų aktyvumo spektrą. Nors antibiotikas veiksmingas 60% Escherichia coli padermių ir daugumos Proteus mirabilis padermių atžvilgiu, Haemophilus influenzae padermės dažnai turi atsparumą. Bakterijos, galinčios gaminti ß-laktamazę, yra atsparios ß-laktamo antibiotikams. Aminopenicilinų aktyvumo spektras yra išplėstas, kai ß-laktamazės inhibitorius, pvz tazobaktamas taip pat imamasi.
Vaistų vartojimas ir vartojimas gydymui ir profilaktikai.
Aminopenicilinai yra plataus veikimo spektro antibiotikai, kurie praktikoje skiriami pradiniam bakterinių infekcijų gydymui. Pradiniam gydymui skiriamas plataus spektro antibiotikas, kai ligos sukėlėjas nežinomas. Norint tiksliai ir efektyviai naudoti aminopenicilinus, būtina paruošti antibiotogramą ir nustatyti bakterijų padermę. Aminopenicilinai daugiausia naudojami kvėpavimo takų infekcijoms, šlapimo takų infekcijoms, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas, bakterinis endokarditas, listeriozė, epiglotitas, osteomielitas, meningitasir minkštųjų audinių infekcijos. Bakterinis endokarditas gydoma, kai infekcija yra enterokokai. Kartu vartojamas aminoglikozidas. Aminopenicilinai skiriami šlapimo takų infekcijoms tik tada, kai Proteus mirabilis, enterokokai ar E. coli sukelia infekcijas. biologinis prieinamumas aminopenicilino kiekis priklauso nuo jo cheminės struktūros. Aminopenicilinas amoksicilino geriausia vartoti per burną ir 60–80% absorbuojamas enteriniu būdu. Geras biologinis prieinamumas yra susijęs su hidroksilo grupe, pakeista fenolis žiedas (para padėtyje). Dėl cheminės struktūros pokyčio amoksicilinas naudoja enterinį dipeptido transporterį. Priešingai, kai aminopenicilinas ampicilinas vartojamas per burną, enteriniu būdu absorbcija yra tik 30%. 70% veikliosios medžiagos lieka žarnyno spindyje. Tai sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį virškinimo trakte. Be to, nepakankamai padidėja plazmos lygis. Ampicilinas dėl blogo žarnyno yra geriau vartojamas į veną (iv) arba į raumenis (ne) absorbcija. Aminopenicilinai jungiasi albuminas žmogaus kraujyje ir išsiskiria per inkstus. Tyrimai rodo, kad minimalus aminopenicilinų kiekis metabolizuojamas kepenys (kepenų).
Rizika ir šalutinis poveikis
Virškinimo trakto šalutinis poveikis pasireiškia dažnai išgėrus administracija aminopenicilinų. Be to viduriavimas, pseudomembraninis enterokolitas gali atsirasti. Kiti šalutiniai poveikiai yra traukuliai ir jutimo bei motorikos sutrikimai. Šie šalutiniai poveikiai dažnai pasireiškia po didelių antibiotikų dozių dėl neurotoksinių reakcijų ir veikia centrinį nervų sistema. Infekcinės mononukleozės (Pfeiffero liaukos karščiavimas) Arba leukozė geltonosios dėmės egzantema gali atsirasti dėl gydymo aminopenicilinu. Rimtas šalutinis poveikis vartojant penicilino darinius, tokius kaip aminopenicilinai, yra anafilaksinis šokas. Kontraindikacija yra inkstų nepakankamumas, lėtinis limfocitinis leukozėir penicilino alergija.
