I-ląstelių liga yra liozominė mukolipidozė. Laikymo ligą sukelia GNPTA mutacija genas su geno lokusu q23.3 chromosomoje 12. Simptominis gydymas yra daugiausia administracija of bisfosfonatai.
Kas yra I-ląstelių liga?
Sandėliavimo ligoms būdingas įvairių medžiagų nusėdimas žmogaus kūno ląstelėse ir organuose. Tai nevienalytė ligų grupė, kurią galima suskirstyti į kelis potipius. Be glikogenozių, mukopolisacharidozių ir lipidozių, medicina diferencijuoja sfingolipidozes, hemosiderozes ir amiloidozes, priklausomai nuo nusėdusios medžiagos. Lizosomų saugojimo ligos veikia lizosomas. Tai yra maži, membranoje esantys eukariotų ląstelių organeliai. Lizosomos susidaro Golgi aparatu ir yra aprūpintos hidrolizinėmis fermentai (enzimai) ir fosfatazės. Su jų pagalba fermentai (enzimai), jų pagrindinė funkcija yra virškinti pašalines medžiagas ir endogenines medžiagas. I-ląstelių liga yra liozominė mukolipidozė, turinti du skirtingus potipius. Leroy ir DeMarsas pirmą kartą dokumentavo ligą 1960-aisiais, pažymėdami jos panašumą į I tipo mukopolisacharidozę, vadinamą Hurlerio liga. Liga vadinama fibroblastų intarpais arba inkliuzinėmis ląstelėmis oda pacientų.
Priežastys
I ląstelių ligos priežastis yra nepakankamas N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferazės aktyvumas. Sutrikusi šio fermento veikla užkerta kelią didelei lizosomų daliai fermentai (enzimai) nuo patekimo į lizosomą. Lizosomų fermentų reguliavimui būdingas fosfotransferazės aktyvumas. Sveikame organizme tai leidžia sintezuoti rūšiavimo signalą. Šis procesas sutrikęs sergant I-ląstelių liga. Todėl mannozės-6-fosfatas vyksta. Dėl šios priežasties lizosomų fermentai nebėra tinkamai surūšiuoti ir nekontroliuojamai migruoja per plazmos membraną į tarpląstelinę matricą. Tai sukelia GNPTAB mutacija genas. Tai atima iš N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferazės funkcionalumą, taigi ir galimybę katalizuoti manozės-6-fosfatas sintezė. Taigi sutrinka lizominių fermentų pernaša. N-acetil-gliukozamino-1-fosfotransferazę sudaro alfa, beta ir gama subvienetai. Jie užkoduoti dviem genais. Paveldima I-ląstelių liga veikia GNPTA genas 12 chromosomoje, mutacija yra geno lokuse q23.3. Pranešama apie šios retos ligos paplitimą maždaug 0.3: 100,000 XNUMX. Paveldėjimas yra autosominis recesyvinis. Taigi, norint perduoti ligą, abu tėvai turi nešioti sugedusį geną.
Simptomai, skundai ir požymiai
Daugeliu atvejų I ląstelių ligos simptomai gali būti pastebimi iškart po gimimo arba vėliausiai po kelių mėnesių ir yra panašūs į Hurlerio sindromo požymius. Skirtingai nuo Hurlerio sindromo pacientų, I-ląstelių ligos atveju mukopolisacharidų neišskiriama. Atskiri ligos simptomai gali būti labai įvairūs. Kornfeldas ir Sly apibendrina klinikinius skeleto ypatumus, Vidaus organai, akys, oda, centrinis nervų sistema, ir veidas. Skeletą taip dažnai paveikia kifosoliozė ir klubų išnirimai. Taip pat gali būti klubo pėdos, sąnarių kontraktūros ir slankstelių deformacijos. Tas pats pasakytina ir apie žemo ūgio ir disostozės multipleksas. Viduje konors Vidaus organai, liga gali pasireikšti hepatosplenomegalijos ir kardiomegalijos ar širdies vitiacijos pavidalu. Pacientų veidas rodo grubius veido bruožus. Egzoftalas, hiperplazinė dantenosarba scaphocephaly taip pat yra tipiški simptomai. Lygiai taip pat būdinga ir atvira burna ir giliai įdubęs nosies tiltelis. Pažeistų asmenų akyse dažnai būna ragenos drumstumas arba padidėjęs akių vokas, oda yra storas ir šiurkštus, su centrinės nervų sistemos sunkiu psichomotoriniu ar psichiniu atsilikimas.
Ligos diagnozė ir eiga
Pradinę preliminarią I ląstelių ligos diagnozę galima nustatyti atlikus akių tyrimą, remiantis istorija. Diagnozei patvirtinti galima atlikti biocheminį lizosomų fermentų aktyvumo nustatymą serume. Šis nustatymas duoda aberantinį tarpląstelinio ir tarpląstelinio aktyvumo santykį. Fosfotransferazės aktyvumą fibroblastuose taip pat galima nustatyti diagnozei patvirtinti. Inkliuzai atitinka arba mukopolisacharidus, lipidai arba oligosacharidai. Jei reikia, molekulinė genetinė diagnostika gali išsklaidyti galutines abejones. Esant atitinkamai anamnezei, liga taip pat gali būti diagnozuota ligos eigoje prenatalinė diagnostika. Tačiau dėl mažo paplitimo prenatalinė diagnozė iš tikrųjų rekomenduojama tik esant šeimos polinkiui. Ligos eiga priklauso nuo simptomų konkrečiu atveju ir tiesiogiai nenuspėjama. Tačiau dauguma pacientų vargu ar išgyvena dešimtus gyvenimo metus. Tačiau atskirais atvejais švelnesni kursai nėra visiškai atmesti.
Komplikacijos
I-ląstelių liga gali sukelti įvairių komplikacijų ir simptomų. Tačiau tai atpažįstama tik vėlai, todėl I-ląstelių ligą galima diagnozuoti tik vėlai. Simptomai yra palyginti nenuoseklūs, o tai dažnai apsunkina gydymą. Dažniausiai būna odos, akių ir odos nusiskundimų ir apsigimimų Vidaus organai. Blogiausiu atveju nukentėjęs asmuo gali apakti arba mirti tiesiogiai dėl organų nepakankamumo. Be to, yra ryškus žemo ūgio taip pat širdis. Akių vokai dažnai būna patinę, o intelektas ir protas yra silpnesni atsilikimas. Neretai nukentėjęs asmuo yra priklausomas nuo kitų žmonių pagalbos kasdieniame gyvenime atsilikimas kad būtų galima su tuo susidoroti. Paciento gyvenimo kokybę labai pablogina I ląstelių liga. Paprastai gydant ligą nėra jokių ypatingų komplikacijų. Naudojami vaistai ir psichologinis gydymas, kurie gali palengvinti simptomus. Tačiau visiškas ir priežastinis šios ligos gydymas neįmanomas. Gyvenimo trukmę sumažina liga.
Kada turėtumėte kreiptis į gydytoją?
I-ląstelių liga dažniausiai diagnozuojama iškart po vaiko gimimo. Ar reikalingas tolesnis gydymas, priklauso nuo simptomų pobūdžio ir sunkumo. Lengvos deformacijos nebūtinai reikalauja gydymo. Antra vertus, klubo pėdos ir stuburo slankstelių deformacijos yra rimtos ydos, kurias būtina gydyti chirurginiu būdu ir vaistais. Tėvai turėtų nedelsdami kreiptis į specialistą, jei motinystės ligoninėje atsakingas gydytojas to dar nepadarė. Jei dėl simptomų įvyksta nelaimingas atsitikimas ar kritimas, vaikas turi būti nuvežtas į ligoninę arba tėvai turėtų nedelsdami iškviesti greitosios medicinos pagalbos tarnybą. Esant sunkiems apsigimimams, kurie vėlesniame gyvenime taip pat gali paveikti vaiko psichiką, reikėtų pasikviesti terapeutą kartu su gydymu. Todėl I ląstelių liga kiekvienu atveju reikalauja medicininio paaiškinimo. Tinkamas kontaktinis asmuo yra pediatras arba paveldimų ligų specialistas. Regos sutrikimų atveju oftalmologas reikia kreiptis kartu.
Gydymas ir terapija
I-ląstelių liga laikoma neišgydoma. Todėl priežastinis terapija neegzistuoja. Gydymas yra išimtinai simptominis ir palaikomasis. Psichoterapinė pagalba nukentėjusioms šeimoms sudaro didelę palaikomosios dalies dalį terapija. Simptominis terapija priklauso nuo konkretaus atvejo. Kaulų simptomus dažnai gydo administracija of bisfosfonatai, Tai narkotikai yra žinomi iš osteoporozė ir turi didelį afinitetą kaulo paviršiui. Jie susijungia su kaulu, ypač rezorbcijos angų regione. Taigi jie slopina kaulus skaidančius osteoklastus ir tokiu būdu sumažina kaulų rezorbciją. narkotikai yra tarp pirofosfato analogų, turinčių anglies POP ryšį. Taigi fermentinė hidrolizė ant jų nevyksta. Dažniausiai šios medžiagos yra aminobisfosfonatai. Be to, tos pačios grupės alendronatai, klodronatai, etidronatai, ibandronatai, pamidronatai ir risendronatai narkotikai yra patvirtinti Vokietijoje. Tas pats pasakytina ir apie Tiludronatas ir Zoledronatas. Be šių vaistų, kaulų čiulpai transplantacijos yra galimos I-ląstelių ligai gydyti. Tačiau ankstesniais atvejais šio gydymo sėkmė buvo ribota. Genų terapija dabar tiriama kaip naujas terapinis požiūris į genų defektus. Genų terapija parodė pirminę gyvūnų modelių sėkmę. Tačiau žmonėms jie dar netaikomi. Tačiau ateityje šis santykis greičiausiai pasikeis.
Perspektyva ir prognozė
I-ląstelių liga yra paveldimas sutrikimas, kurio iki šiol negalima gydyti simptomiškai. Atitinkamai prognozė yra neigiama. Nors ankstyva terapija simptomus gali žymiai sumažinti, I ląstelių liga beveik visada vyksta sunkiai. žemo ūgio ir vidaus organų, taip pat žalos vadovas jau gerokai sutrumpina gyvenimo trukmę. Be to, dėl veido, odos ir akių apsigimimų gali sumažėti gyvenimo trukmė, bet visų pirma nukentėjusio asmens gyvenimo kokybė. Kai kuriems nukentėjusiems asmenims sukanka 40 ar 50 metų, tačiau dauguma jų miršta jau vaikystė ar paauglystė. Jei I-ląstelių liga negydoma, sergantieji dažnai miršta pirmaisiais gyvenimo metais. Atitinkamai prognozė yra gana neigiama. Nepaisant to, yra tikimybė, kad gyvenimas bus be simptomų, jei pacientas bus gydomas kaip kompleksinės terapijos dalis ir prireikus paguldomas į fiziškai neįgaliųjų įstaigą. Fizioterapija taip pat terapinis priemonės gali ilgainiui žymiai pagerinti sergančiojo savijautą.
Prevencija
I-ląstelių ligos galima išvengti tik atliekant molekulinius genetinius tyrimus prieš planuojant šeimą. Be to, kaip dalis prenatalinė diagnostika, būsimi tėvai gali nuspręsti nutraukti nėštumas.
Sekti
Daugeliu atvejų tiems, kuriuos paveikė I-ląstelių liga, priežiūros nėra arba jie yra labai nedaug priemonės jiems prieinama. Tokiu atveju liga turi būti nustatyta kuo anksčiau gydytojo, kad būtų galima išvengti tolesnio simptomų pablogėjimo. Kadangi tai yra genetinė liga, genetiniai tyrimai ir konsultacijos visada turėtų būti atliekami pirmiausia tuo atveju, jei pacientas nori turėti vaikų, kad būtų išvengta I ląstelių ligos perdavimo palikuonims. Dauguma pacientų yra priklausomi nuo įvairių vaistų nuo šios ligos vartojimo. Čia svarbu atkreipti dėmesį į teisingą dozę ir reguliarų vaistų vartojimą. Jei kyla neaiškumų, šalutinių poveikių ar klausimų, pirmiausia visada reikia kreiptis į gydytoją. Panašiai daugeliui nukentėjusių asmenų reikia psichologinės pagalbos sergant šia liga, todėl meilūs pokalbiai su tėvais ar artimaisiais taip pat gali teigiamai paveikti ligos eigą. Vienam nukentėjusiam asmeniui reikalinga jo paties šeimos pagalba ir palaikymas kasdieniame gyvenime. Daugeliu atvejų I ląstelių liga žymiai apriboja arba sumažina nukentėjusio žmogaus gyvenimo trukmę.
Ką galite padaryti patys
I-ląstelių liga sergantys pacientai gali kreiptis į įvairius konservatyvius ir alternatyvius gydymo būdus. Konservatyvi terapija orientuota į simptomų ir diskomforto pašalinimą. Naudojant pagalbinius įtaisus, pvz ramentais arba ortopediniai vidpadžiai gali sulėtinti atitinkamų deformacijų progresavimą ir taip sumažinti skausmas. Vaistai padeda palengvinti skausmas ir gali būti papildyta alternatyva priemonės z masažas or akupunktūra. Tačiau prieš atsakingą gydytoją reikėtų iš anksto aptarti alternatyvias terapijas. Gydytojas gali sugebėti nukreipti pacientą tiesiai į homeopatą arba pateikti tolesnių patarimų, kaip gydyti atitinkamą simptomą. Kadangi I ląstelių liga, nepaisant visų gydymo galimybių, paprastai yra mirtina, reikėtų kreiptis į gydymą. Ne tik nukentėjęs asmuo turėtų išspręsti savo baimes. Giminaičiams ir draugams paprastai taip pat reikalinga pagalba kovojant su liga ir galbūt neigiama eiga. Pacientui ir artimiesiems taip pat yra galimybė dalyvauti savipagalbos grupėje. Kontaktas su kitais sergančiaisiais padeda susitaikyti su liga. Dažnai kiti sergantieji taip pat gali įvardyti tolesnes kasdienio gyvenimo su I ląstelių liga priemones ir strategijas.
