Pirmojo kepenų ištraukos poveikis
Kad peroraliai vartojamas farmacinis agentas veiktų veikimo vietą, jis paprastai turi patekti į sisteminę sistemą cirkuliacija. Norėdami tai padaryti, jis turi praeiti per žarnyno sienelę kepenysir kraujotakos sistemos dalis. Nepaisant visiško absorbcija žarnyne, biologinis prieinamumas vaisto - ty dalis, kuri pasiekia sisteminę cirkuliacija - pirmas gali atitinkamu mastu sumažinti kepenys ištrauka. Šis reiškinys vadinamas kepenų pirmojo leidimo efektu. Sumažėjimą lemia veikliųjų medžiagų biotransformacija į metabolitus ir pašalinimas į tulžis. Pirmojo leidimo apykaita dažnai vadinama kepenys. Tačiau keletas pavyzdžių narkotikai atitinkamu mastu metabolizuojami jau žarnyne gleivinė (žarnyno ląstelėse) buvo dokumentuoti, pavyzdžiui, ciklosporinas, midazolamas, nifedipinasir takrolimuzas. Dėl didelės pirmojo leidimo apykaitos vaistai tampa jautrūs vaistams sąveika, nepageidaujamas poveikisir individualių bei individualių veiksmingumo skirtumų. Žodžiu administracija gali būti visai neįmanoma. Pirmo važiavimo apeiti gali būti naudojamos alternatyvios dozavimo formos. Tai apima, pavyzdžiui, žvakutes, vartojamas po liežuviu tabletės, transderminiai pleistrai, nosies purškalaiir injekcinius preparatus. Veiklioji medžiaga nebūtinai turi būti inaktyvuota biotransformacijos metu; jis taip pat gali būti metabolizuojamas į aktyvius metabolitus. Tačiau pirmojo važiavimo efektas dažnai vadinamas inaktyvavimu. Medžiagų, kurių metabolizmas yra didelis pirmojo praėjimo metu, pavyzdžiai yra kodeinas, ciklosporinas, desipraminas, dekstrometorfanas, diklofenakas, diltiazemas, estradiolio, lidokainas, losartanas, midazolamas, nifedipinas, omeprazolis, propranololis, terbinafinas ir verapamilis.
