Įvadas
Krūties vėžys atsparumo baltymas (BCRP arba ABCG2) yra ištekėjimo transporteris, priklausantis ABC superšeimai (ATP surišanti kasetė). Ją koduoja genas, pirmą kartą išskirtas iš krūties vėžys ląstelių 1998 m. BCRP susideda iš 655 amino rūgštys ir jo molekulinė masė yra 72 kDa. BCRP tarpina atsparumą struktūriškai ir farmakologiškai įvairiems citostatikams narkotikai in Vėžys ląsteles „išpumpuojant“ iš vėžio ląstelių. Tai reiškia, kad priešvėžys narkotikai negali patekti į ląsteles ir daryti jų farmakologinio poveikio.
Transportavimo mechanizmas
BCRP yra aktyvus ištekėjimo transporteris, kuris perneša savo substratus iš ląstelės membrana, kur jis yra lokalizuotas, atgal į išorinę erdvę. Šis transportas taip pat įmanomas prieš a koncentracija gradientas, nes naudojama ATP energija.
Pagrindai
BCRP turi labai platų substrato specifiškumą, todėl gali transportuoti daug įvairių medžiagų, įskaitant daugybę farmacinių agentų. Tai apima, pavyzdžiui, antivirusiniai vaistai, chinolonai, statinai, įvairūs citostatiniai narkotikaiir kinazės inhibitoriai.
Įvykis ir funkcija
BCRP yra ne tik Vėžys ląstelių, bet yra fiziologinis nešiklis, aptinkamas daugelyje organų, įskaitant žarnyną, kepenys, kraujas-smegenys barjeras, placentair inkstas. Manoma, kad tai yra apsauginis mechanizmas, apsaugantis kūną ir ląsteles nuo kenksmingų medžiagų, formuojant barjerą nuo jų ir skatinant jų veikimą pašalinimas nuo organizmo. Be to, egzistuoja ir kitos fiziologinės funkcijos.
Reikšmė vaistų terapijai
Kadangi BCRP yra barjeras farmacijos agentams, BCRP substratai gali nepakankamai pasiekti savo veikimo vietą. Tai pasakytina apie vadinamąjį atsparumą daugeliui vaistų (MDR) arba Vėžys ląsteles iki chemoterapinių agentų (žr. aukščiau). BCRP substratai yra jautrūs vaistams sąveika. Kai jie vartojami kartu su BCRP inhibitoriais, tokiais kaip ketokonazolas arba ŽIV proteazės inhibitorių, koncentracija organizme padidėja. Tai padidina riziką nepageidaujamas poveikis.
