Statinai

Produktai

Dauguma statinų yra komerciškai prieinami plėvele dengtų pavidalų tabletės, o kai kuriuos taip pat galima įsigyti kaip kapsulės. Pirmoji parduodama veiklioji medžiaga buvo lovastatino iš „Merck“ JAV 1987 m. Daugelyje šalių simvastatinas („Zocor“) ir netrukus po to pravastatino (Selipranas) buvo pirmieji agentai, patvirtinti 1990 m.

Struktūra ir savybės

Pirmasis statinas, lovastatinoyra natūralus produktas, išskirtas 1978 m. kaip pelėsių fermentacijos produktas. Jis taip pat randamas raudonojo pelėsio ryžiai, tradicinis kinų maistas ir vaistai. Kitos pirmosios veikliosios medžiagos - simvastatinas ir pravastatino - yra glaudžiai susiję su lovastatino. Kitos veikliosios medžiagos buvo sukurtos visiškai sintetiniu būdu. Lovastatinas ir simvastatinas egzistuoja kaip laktonai, cikliniai esteriai. Jie yra provaistai ir organizme hidrolizuojami iki aktyvaus inhibitoriaus. Statinai taip pat skirstomi į hidrofilinius ir lipofilinius agentus. Pravastatinas ir rozuvastatinas priklauso hidrofiliniams atstovams.

Daiktai

Statinai (ATC C10AA) turi lipidus mažinančių savybių. Poveikis grindžiamas endogeninių medžiagų slopinimu cholesterolio kiekis susidarymas konkurenciniu būdu slopinant HMG-CoA reduktazę. Šis fermentas katalizuoja ankstyvą ir greitį lemiantį žingsnį cholesterolio kiekis biosintezė 3-hidroksi-3-metilglutarilo kofermentą A (HMG-CoA) paverčiant mevalono rūgštimi (mevalonatu). Tai taip pat stimuliuoja MTL receptorių sintezę ir padidina MTL dalelių pasisavinimą. Statinai mažesni MTL, VLDL, iš viso cholesterolio kiekis, trigliceridai, ApoB ir padidėja DTL. Be to, statinai daro vadinamąjį pleiotropinį poveikį, nepriklausantį nuo cholesterolio kiekio mažinimo. Tai apima, pavyzdžiui, antioksidacinį, priešuždegiminį, imunomoduliuojantį, kardioprotektorinį, antiproliferacinį ir antitrombozinį poveikį. Kadangi statinai gana anksti trukdo cholesterolio sintezei, taip pat slopinamas kitų metabolitų (izoprenoidų tarpinių medžiagų) susidarymas iš mevalonato. Tai yra vienas iš įvairių jo savybių paaiškinimų.

Indikacijos

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai ir mirtingumo mažinimui:

  • Dėl padidėjusio sumažinimo kraujas lipidų kiekis (bendras cholesterolis, MTL, trigliceridai, ApoB) dėl įvairių priežasčių (hipercholesterolemija, hiperlipidemija).
  • Širdies ir kraujagyslių reiškinių (pvz., Miokardo infarkto, insultas) didelės rizikos pacientams.

Be klasikinių indikacijų, literatūroje aptariama begalė programų.

Dozė

Remiantis profesine informacija. Vaistai paprastai vartojami vieną kartą per parą. Kai kuriuos vaistus rekomenduojama vartoti vakare. Kiti gali būti vartojami nepriklausomai nuo paros laiko, bet visada tuo pačiu metu.

Aktyvios medžiagos

  • Atorvastatinas (Rūšis, bendras).
  • Fluvastatinas (Lescol, generiniai vaistai)
  • Pitavastatinas („Livazo“)
  • Pravastatinas (selipranas, generiniai vaistai)
  • Rosuvastatinas (Crestor, generiniai vaistai)
  • Simvastatinas (Zocor, generiniai vaistai)

Kiti statinai:

  • Cerivastatinas (Lipobay) buvo pašalintas iš rinkos 2001 m nepageidaujamas poveikis (žr. žemiau).
  • Lovastatino („Mevacor“), pirmojo statino, nėra daugelio šalių rinkoje.
  • Mevastatinas buvo atrastas dar prieš lovastatiną ir vaidino svarbų vaidmenį kuriant vaistų klasę. Tačiau jis niekada nebuvo parduodamas kaip vaistas.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas, kepenys liga, nepaaiškinamas transaminazių kiekio padidėjimas serume, miopatija ir nėštumas ir laktacijos (pasirinkti). Išsamią informaciją apie atsargumo priemones galite rasti informaciniame lapelyje apie vaistus.

Sąveika

Veikliosios medžiagos skiriasi savo farmakokinetinėmis savybėmis, metabolizmu ir vaistų sąveikos galimybe. Omeprazolas, lovastatinas ir atorvastatinas yra CYP3A substratai. Vartojant kartu su CYP inhibitoriais, koncentracija gali padidėti ir padidėti neigiamo poveikio rizika. Priešingai, kiti statinai mažai arba beveik visai sąveikauja su CYP450, o kai kurie statinai yra transporterių, tokių kaip OATP ir BCRP, substratai. Skeleto raumenų ligos rizika padidėja kartu su tam tikrais vaistais. Tai apima, pavyzdžiui, ciklosporiną, CYP substratų CYP inhibitorius, fuzido rūgštį ir fibratus.

Nepageidaujamas poveikis

Dažniausias galimas neigiamas poveikis yra:

Statinai gali sukelti raumenų sutrikimus ir labai retai gyvybei pavojingą griaučių raumenų irimą (rabdomiolizę). Cerivastatinas dėl šio šalutinio poveikio teko pašalinti iš rinkos. Statinai taip pat kartais gali sukelti kepenys liga, tokia kaip hepatito.