Mikofenolatas yra veiklioji medžiaga, silpninanti vaisto poveikį imuninė sistema. Todėl jis daugiausia naudojamas slopinti atmetimo reakcijas organų transplantacija. Tačiau jį vartojant reikia tikėtis daugelio šalutinių poveikių.
Kas yra mikofenolatas?
Mikofenolatas daugiausia naudojamas organų transplantacijos atmetimo reakcijoms slopinti. Mikofenolatas yra imunosupresantas, kuris dažnai vartojamas kartu su kitais narkotikai z ciklosporinas arba kortikosteroidai organų transplantacija. Tai yra kompleksinis cheminis junginys, trukdantis nukleorūgščių metabolizmui. Vaistas buvo sukurtas kaip mikofenolato mofetilas pateikė Amerikos farmacijos kompanija „Synthex“. Ji buvo paleista JAV pavadinimu CellCept 1995 m. Tai buvo viena pirmųjų narkotikai bus patvirtinta Europoje taikant centralizuotą 15 šalių patvirtinimo procesą. Kaip cheminis junginys jis egzistuoja kaip beveik baltas kristalinis junginys milteliai. Jis netirpus vanduo. Tačiau jis absoliučiai šiek tiek ištirpsta alkoholis, lydymosi temperatūra veikliosios medžiagos yra nuo 93 iki 94 laipsnių Celsijaus. Mikofenolato mofetilas yra vadinamasis provaistas. Organizme jis virsta veikliąja medžiaga mikofenolio rūgštimi. Ši veiklioji medžiaga taip pat parduodama kaip a natris druska prekiniu pavadinimu „Myfortic“. Šioje formoje vaistas yra a vanduo- tirpi veiklioji medžiaga. natris druska organizme taip pat virsta aktyvia mikofenolio rūgšties forma.
Farmakologinis poveikis
Mikofenolio rūgštis (MPA) yra vaistas, slopinantis fermentą inozino monofosfato dehidrogenazę (IMPDH). Inozino monofosfato dehidrogenazė yra atsakinga už guanozino sintezę. Guanozinas savo ruožtu yra pagrindinis statybinis elementas nukleorūgštys DNR ir RNR. Jame yra svarbus purino pagrindo guaninas. Slopinant IMPDH, guanozinas taip pat nebėra sintetinamas. Visi procesai, priklausantys nuo nukleorūgščių susidarymo, taip pat slopinami. Tačiau fermento slopinimas yra selektyvus ir grįžtamas. Taigi, niekas kitas fermentai (enzimai) yra slopinami, o nutraukus vaisto vartojimą, guanozino sintezė nedelsiant atnaujinama. Tačiau selektyvumas taip pat reiškia tai, skirtingai nei kiti imunosupresantai, susidaro B ir T-limfocitai yra vis labiau ir selektyviau slopinamas. Imuninės ląstelės, labiau nei bet kurios kitos ląstelės, priklauso nuo naujos purino nukleotidų sintezės, nes jos greitai dauginasi, o jų poreikiai negali būti tinkamai patenkinti irstant senoms ląstelėms. Tačiau ši nauja purino sintezė bazės, ypač guanozinas, čia visiškai nepavyksta. Kitos kūno ląstelės, kurios taip stipriai nesidaugina, vis dar turi galimybę naudoti perdirbtą puriną bazės nuo senų irimo nukleorūgštys. Tačiau imuninė sistema yra labai priklausomas nuo pakankamo kiekio nukleorūgštys, nes jis turi gaminti daug imuninių ląstelių. Pavyzdžiui, naujas T limfocitai, Norint užtikrinti pakankamą imuninę organizmo apsaugą, turi būti nuolat prieinami limfocitai, B limfocitai, natūralios ląstelės žudikai arba makrofagai. Tačiau šios ląstelės taip pat gaminamos atliekant atmetimo reakcijas po organų transplantacijos. Šiuo atveju imuninė sistema turėtų būti slopinamas. Tačiau mikofenolato veiksmingumas yra toks stiprus, kad jį tikrai reikėtų naudoti tik po organų transplantacijos. Taip yra todėl, kad šalutinis poveikis yra toks sunkus, kad jį vartojant autoimuninės ligos, pavyzdžiui, turėtų neigiamų pasekmių.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Pagrindinis mikofenolato panaudojimas, kaip minėta aukščiau, yra jo naudojimas organų transplantacija. Jis daugiausia naudojamas inkstas, kepenysarba širdis transplantacijos. Tačiau mikofenolatas visada vartojamas kartu su ciklosporinas ir kortikosteroidai imuninei sistemai slopinti. Vaistai pradedami vartoti po dviejų dienų transplantacija žodžiu tabletės. Poveikis yra selektyvus. Skirtingai nuo kai kurių kitų imunosupresantaimetabolito mikofenolio rūgštis nėra įtraukta į DNR. Tik nauja purino sintezė bazės yra slopinamas. Todėl nutraukus vaisto vartojimą, normalus imuninis atsakas iškart atsinaujina. Mikofenolato poveikis yra labai stiprus. Tačiau tai leidžia vaistui labai gerai nuslopinti atmetimo reakcijas.
Rizika ir šalutinis poveikis
Šis stiprus mikofenolato imunosupresinis poveikis sukelia smurtinį šalutinį poveikį kitai pusei. Šalutinis poveikis dažnai būna sunkus ir pasireiškia dideliu kiekiu. Dažnas šalutinis poveikis yra anemija, trombocitopenija, pykinimas, vėmimasir viduriavimas. Anemija sukelia kraujodaros slopinimas dėl nukleorūgščių sintezės stokos. Be to, imunosupresinį gydymą lydi dažnos infekcijos, tokios kaip pūslelinė paprastas, herpes zoster, kandidozė ir net sepsis. Yra net pranešimų apie naujagimių, kurių motinos buvo gydomos mikofenolatu kartu su kitais, apsigimimus imunosupresantai. Kai kuriais atvejais taip pat vystosi gyvybei pavojinga progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML). PML yra centrinės infekcijos nervų sistema su poliomavirusais, kuriuos gali įgyti tik labai susilpnėję asmenys. Liga progresuoja greitai ir sukelia daugybę neurologinių trūkumų, kurie galiausiai gali būti mirtini. Be to, kaip ir kitų imunosupresantų atveju, yra galimybė išsivystyti oda Vėžys. Todėl svarbu vengti sąlyčio su UV spinduliuotė gydymo metu nuo saulės.
