Monoaminooksidazės (MAO) yra fermentai (enzimai) atsakingas už monoaminų skilimą organizme. Daugelis monoaminų yra neuromediatoriai ir dalyvauja perduodant dirgiklius nervų sistema. Monoaminooksidazių aktyvumo trūkumas gali vadovauti į agresyvų elgesį.
Kas yra monoamino oksidazė?
Monoaminooksidazės atstovauja fermentai (enzimai) kurie specializuojasi monoaminų skaidyme organizme. Šiame procese monoaminai paverčiami atitinkamais aldehidai, amoniakasir vandenilis peroksidas su vanduo ir deguonis. Daugelis monoaminų veikia kaip neuromediatoriai ir yra atsakingi už dirgiklių perdavimą nervų sistema. Taigi, kai koncentracija šių medžiagų organizme padidėja, todėl padidėja dirglumas. Monoaminooksidazės užtikrina, kad monoaminai nesikauptų organizme. Monoaminooksidazė yra kiekvienos eukariotinės ląstelės išorinėje mitochondrijų membranoje. Jei dėl kokių nors priežasčių yra monoaminų grupės neuromediatorių trūkumas, Depresija gali atsirasti. Šiais atvejais MAO inhibitoriai tada padeda, nes jie užkerta kelią likusių monoaminų skaidymui monoaminooksidazės būdu. Monoaminooksidazės vyksta dviem grupėmis. Žmogaus organizme ir žinduoliuose veikia tiek monoaminooksidazė-A, tiek monoaminooksidazė-B. Tačiau monoaminooksidazės-A jau yra grybuose, o monoaminooksidazės-B veikia tik žinduolių ląstelėse. Tiek fermentai (enzimai) iš dalies degraduoja skirtingus monoaminus. Pavyzdžiui, monoaminooksidazė-A yra atsakinga už serotonino, melatoninas, adrenalinas or noradrenalino. Monoaminooksidazė-B katalizuoja benzilamino ir fenetilamino skilimą. Monoaminai dopamino, triptaminą arba tiraminą gali vienodai skaidyti abi monoaminooksidazės.
Funkcija, veiksmas ir užduotys
Taigi monoaminooksidazėms tenka svarbi užduotis - skaidyti ir taip inaktyvuoti visus metabolizme esančius monoaminus. Tarp jų esantys neuromediatoriai turi didelę įtaką kūno procesams. Kiti monoaminai yra tiesiog tarpiniai skaidant tam tikrus amino rūgštys, kuriuos MAO toliau skirsto. Kaip minėta pirmiau, monoaminai paverčiami homologiniais aldehidai, amoniakas ir vandenilis peroksidas dalyvaujant vanduo ir deguonis. Atitinkamas aldehidai toliau mažinamas iki alkoholiai, kurie savo ruožtu yra oksiduojami iki biologiškai neaktyvios rūgšties. Galutiniai monoamino skilimo produktai išsiskiria su šlapimu. Be organizme susidarančių monoaminų, monoaminooksidazė skaido ir maistą tiekiančius monoaminus, tokius kaip tiraminas iš sūrio. Biologinė MAO reikšmė yra ta, kad jis neleidžia toksiškiems monoaminams laikyti organizme. Neurotransmiterių kaupimasis nervų sistema žymiai padidina organizmo dirglumą. Tai sukelia agresyvų ir impulsyvų elgesį. Kiti monoaminai atsiranda kaip tarpiniai medžiagų apykaitos produktai ir kaupiasi organizme kaip nuodai. Todėl monoaminų skirstymą pagal MAO taip pat galima laikyti detoksikacijos kūno.
Formavimas, atsiradimas, savybės ir optimalios vertės
Abi monoamino oksidazes koduoja genai, esantys ant X chromosomos trumposios rankos. Monoaminooksidazė-A savo funkcijas vykdo ne smegenys simpatinėje ir enterinėje nervų sistemose. Skaldydamas monoaminus šiose vietose, jis reguliuoja virškinimo veiklą, kraujas spaudimas, širdies veikla, visa kita organų veikla ir medžiagų apykaita. Kuo aukštesnė koncentracija neuromediatorių, tuo žmogus yra irzlesnis. Monoaminooksidazė-B veikia centrinėje nervų sistemoje ir yra atsakinga už beta-feniletilamino (PEA) ir benzilamino skilimą. Be to, kaip ir monoaminooksidazė-A, ji taip pat dalyvauja suskaidant dopamino.
Ligos ir sutrikimai
Keli tyrimai parodė, kad monoaminooksidazės-A trūkumas lemia asocialų ir agresyvų elgesį. Tai galima paaiškinti tuo, kad neurotransmiterių kaupimasis nervų sistemoje sukelia padidėjusį dirglumą, nes stimulų perdavimas nervų sistemoje yra sustiprintas. Taip pat didėja noras rizikuoti. Taip pat buvo neigiama koreliacija tarp monoaminooksidazės A trūkumo ir skolos. Visiškas monoaminooksidazės-A nesėkmė sukelia vadinamąjį Brunnerio sindromą. Brunnerio sindromas yra genetinis ir būdingas ypatingai impulsyvus agresyvumas iki smurto ir lengvas intelekto deficitas. Simptomai pasireiškia jau vaikystė. Liga paveldima x-chromosonų recesyviniu būdu. Daugiausia įtakos turi vyrai, nes jie turi tik vieną X chromosomą. Kai brokuotas genas atsiranda, nėra kompensuojančio normalaus geno. Taip pat pastebėtas polinkis į fiziškai rizikingą veiklą, dezinfekcija paslankumo, gėrimo ar priklausomybės vakarėliams forma, taip pat polinkis į neramumą prastos įvairovės aplinkoje, kai trūksta monoaminooksidazės-B. Tuo pat metu padidėjo polinkis į agresyvumą ir smurtą. Tačiau ne visada norima visiško monoaminooksidazių aktyvumo. Tokių neuromediatorių trūkumas kaip serotonino or dopamino veda prie Depresija. Šiais atvejais monoaminooksidazė arba MAO inhibitoriai padėti atkurti koncentracija šių neuromediatorių normalizuojasi. MAO inhibitoriai slopinti monoaminooksidazių funkciją. Monoaminų skilimas nebegali įvykti, todėl jie vėl kaupiasi. Nuo Parkinsonizmas taip pat sukelia dopamino trūkumas, jį taip pat galima gydyti monoaminooksidazės inhibitoriais. Selektyvūs monoaminooksidazės B inhibitoriai, tokie kaip selegelinas arba rasagilinas yra naudojami. Neselektyvūs monoaminooksidazės-A ir monoaminooksidazės-B Mao inhibitoriai gali būti naudojami gydant Depresija ir nerimo sutrikimai. Be to, depresijai gydyti yra selektyvių monoaminooksidazės-A inhibitorių. Be to, naudojami grįžtami ir negrįžtami MAO inhibitoriai. Negrįžtami monoamino oksidazės inhibitoriai taip tvirtai jungiasi su monoaminooksidaze, kad po apdorojimo jos negalima išskirti, tačiau jie turi būti regeneruoti ilgesnį laiką.
