Antraciklinai yra junginių grupė, išskirta iš bakterijos kurie naudojami kaip citostatiniai agentai. Indikacijos gautiems agentams, mitoksantronas, epirubicinas, idarubicinasir daunorubicinasyra leukemijos ir kitos kancerogeninės ligos. Interkalacijos procesais narkotikai nukreipti naviko ląsteles ir užkirsti kelią jų dalijimuisi.
Kas yra antraciklinai?
Antraciklinai yra antibiotikai aktyvių junginių grupė. Junginiai buvo išskirti iš Streptomyces bakterijų genties ir naudojami kaip citostatiniai agentai chemoterapija. Tiksliau, Streptomyces coeruleorubidus ir Streptomyces peuceticus rūšys aktyvina junginius. Izoliuoto veikimo mechanizmai narkotikai yra įvairūs. Veikliosios medžiagos yra nukreiptos prieš ląsteles, kurių dalijimosi greitis yra didelis. Visi antraciklinų grupės atstovai yra aromatiniai angliavandeniliai molekulės. Tai yra cikliniai ir plokštuminiai angliavandeniliai, turintys aromatinę sistemą. Antraciklinai dar vadinami antraciklinais antibiotikai. Be to idarubicinas, daunorubicinasir doksorubicinas, tarp žinomiausių šios grupės agentų atstovų yra mitoksantronas ir epirubicinas.
Farmakologinis poveikis
Vienas pagrindinių antraciklinų veikimo mechanizmų yra interkalacija. Tai žinoma kaip grįžtamasis atskirų jonų, atomų ar molekulės į cheminius junginius. Interkaluojančių dalelių molekulinė struktūra beveik nesikeičia dėl interkaliacijos. Neorganinė chemija kalba apie tarpląstelėjimą, kai įvairiausių atomų, jonų ir mažesnių molekulės yra įsiterpę tarp sluoksniuotų kristalų kristalinių grotelių plokštumų, pavyzdžiui, kai šarminiai metalai yra tarpusavyje grafito kristalinėse gardelėse. Biocheminis termino apibrėžimas remiasi šiuo neorganinės chemijos apibrėžimu. Kalbant apie DNR, mes kalbame apie interkalacijos procesus, kai atskiros molekulės patenka į dvigubos spiralės DNR grandinę tarp gretimų bazių porų. Toks interkalavimas trukdo DNR replikacijai, taip pat transkripcijai. Replikacijos proceso metu vyksta rėminančios mutacijos. Dėl šios priežasties manoma, kad interkalavimas turi mutageninį poveikį. Tarpkaliacija taip pat sutrikdo baltymų biosintezės procesus. Pažeistoms ląstelėms tai reiškia ląstelių mirtį. Be to, antraciklinai perneša fermentą topoizomerazę II. Šis fermentas atpalaiduoja dvigubų DNR grandinių spiralės posūkius ir taip pakeičia dvigubos DNR spiralės erdvinę struktūrą. Biocheminiu požiūriu, topoizomerazė II laikinai suskaido abi DNR grandines, vartodama ATP. Gautas tarpas tarp sruogų naudojamas kaip kreipiamoji anga ir talpina kitą dvigubos spiralės dalį. Be interkalacijos ir jungimosi su fermentais, antraciklinai gali formuotis laisvuosius radikalus. Taigi jie sukuria dvigubos grandinės pertraukas naviko DNR. Jų veikliosios medžiagos taip pat padidina naviko pralaidumą ląstelės membrana ir tokiu būdu nužudyti ląsteles.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Visi antraciklinai skirtingais būdais nukreipia į piktybinių erdvę užimančių navikų plitimą ar plitimą. Piktybiniai navikai invaziškai augti į jį supančius audinius. Pro kraujas ir limfinius kelius, jie sėja metastazių po tam tikro taško. Nepaisant medicinos pažangos, piktybiniai Vėžys išlieka viena grėsmingiausių ligų XXI amžiuje. Antaciklinai naudojami kaip citostatiniai agentai piktybiniuose Vėžys dėl jų antiproliferacinių veikimo mechanizmų. Kaip Veiksmo mechanizmas, jie pirmiausia naudoja naviko DNR interkalaciją, kuri blokuoja ląstelių baltymų biosintezę, pasmerkdama jas mirčiai. Indikacijos administracija of daunorubicinas apima limfocitinius arba mieloidinius leukozė vaikams, paaugliams ir suaugusiems. Daugeliu atvejų daunorubicinas skiriamas kartu su kitais citostatikais narkotikai ir žymi iniciatorių chemoterapijos indukcijos fazėje, ypač esant ūminiam limfoblastui leukozė. Idarubicinas, savo ruožtu, naudojamas kartu terapija leukemijų. Vyresni pacientai, sergantys ūminiu mieloidu leukozė visų pirma gauti šį agentą. Paprastai prieš išankstinį gydymą nevyksta administracija. Tačiau citostatinis vaistas netinka kaip a paliatyvioji terapija. Mitoksantromas vartojamas ne tik leukemijai, bet ir krūties karcinomai, neHodžkino limfoma ir prostatos karcinoma. Jis taip pat naudojamas eskalacijai terapija pacientų su išsėtinė sklerozė. Epirubicinas taip pat naudojamas krūties karcinomai ir ne Hodžkino limfomai. Kitos indikacijos yra sarkomos ir skrandžio karcinomos.
Rizika ir šalutinis poveikis
Šalutinis antraciklinų poveikis priklauso nuo konkretaus veiksnio. Daunorubicinas gali skatinti leukopeniją, trombocitopenijair anemija. Be to, kraujavimas, infekcijos dėl imunologinio susilpnėjimo, plaukų slinkimasarba angina kartais pasitaiko pectoris. širdies ir kraujagyslių sistema gali išsivystyti hipertenzija, aritmija, miokarditas, endokarditas, širdis nepakankamumas ir miokardo pažeidimai. Be to, perikardo efuzijos, plaučių edemair virškinimo trakto diskomfortas yra dažnas šalutinis poveikis. Be to pykinimas, vėmimas, viduriavimasarba pilvo skausmas gali atsirasti kaip gleivinė yra užpultas. Doksorubicinas pasižymi panašiu šalutiniu poveikiu ir todėl, kaip ir daunorubicinas, pirmiausia siejamas su kaulų čiulpai Depresija ir kardiotoksiškumas. Su mitoksantronas, be minėtų šalutinių poveikių, svaigulys, šlapimo ir skleros spalvos pasikeitimas ir oda nekrozė dažnai pasitaiko. Pavieniais atvejais vaistas taip pat sukelia leukemiją. Dėl daugybės šalutinių poveikių ir organų pažeidimo grėsmės yra daugybė kontraindikacijų administracija antraciklinų. Ypač esant širdies nepakankamumui ar kardiomiopatija, vargu ar galima pateisinti veikliųjų medžiagų vartojimą dėl tikėtino kardiotoksiškumo. Be to, sunkios infekcijos paprastai yra kontraindikacija. Taip yra todėl, kad antraciklinai slopina kūno kūną imuninė sistema, kad esamos infekcijos gali sukelti pavojų gyvybei sepsis (kraujas apsinuodijimas). Idarubicinas taip pat netinka pacientams, linkusiems į kraujavimą, inkstų nepakankamumas ar kepenų nepakankamumas. Apskritai rizika ir nauda turi būti kruopščiai pasverti.
