Hodžkino liga: vaistų terapija

Terapiniai tikslai

Visiška remisija (visiška naviko regresija).
Gydymasis

Terapijos rekomendacijos

Pagrindinis komponentas terapija forumas Hodžkino liga yra polichemoterapija.
Kombinuotas chemijos spinduliavimas terapija pacientams, kuriems yra ankstyvos stadijos Hodžkinas, reikia skirti kaip pagrindinę terapiją limfoma.
Taip pat žiūrėkite skyriuje „Kita terapija"

Pirminė terapija atliekama pagal [S3 rekomendaciją]:

Ankstyva stadija:
- Amžius <60 metų: ABVD (adriamicinas, bleomicinas, vinblastinas, dakarbazinas; du ciklai, paskui dalyvaujančio lauko (IF) radioterapija su 20 Gy radiacijos doze
- Amžius> 60 metų (pasireiškia maždaug 20% visų Hodžkino liga pacientų): 2 ABVD ciklai, po kurių seka 20 Gy radioterapija.
- Pastaba: PET / KT po 2 ABVD ciklų gali būti atliekamas kaip individualus sprendimas, pvz., Jauniems pacientams, o neigiamo PET / KT atveju - konsolidacinės naudos radioterapija turėtų būti vertinamas atsižvelgiant į galimą antrinio piktybinio naviko riziką. Esant teigiamam PET / CT, terapija intensyvinama dviejų papildomų gydymo ciklų forma. chemoterapija Reikėtų atsižvelgti į BEACOP
Tarpinis etapas (tarpinis etapas): iš viso reikia skirti 4 polichemoterapijos ciklus:
- Amžius ≤ 60 metų: BEACOPP (bleomicinas, etopozidas, doksorubicinas, ciklofosfamidas, vinkristinas, prokarbazinas, prednizono), du ciklai, po kurių sekė du ABVD ciklai [PI> 60 metų pacientams]; alternatyva - PET pritaikyta strategija, po 2 ABVD ciklų padidinant iki dviejų BEACOPP esk ciklų, jei likučiai yra teigiami PET (žr. toliau „Tolesnės rekomendacijos“).
  - Kontraindikacijos (kontraindikacijų) atveju arba atsisakius BEACOPPescalated, chemoterapija iš 4 ABVD ciklų (arba 2 ABVD ciklus + 2 AVD ciklus vyresniems kaip 60 metų pacientams) turėtų būti pasirinktas kitas geriausias variantas.
  - Po chemoterapija su 2 BEACOP ciklais, perkeltais, po to seka 2 ABVD ciklai („2 + 2“), konsolidacinis RT su dozė turėtų būti taikomas 30 Gy.
- Amžius> 60 metų: 2 ABVD ciklai, po to 2 AVD ciklai ir 30 Gy įtrauktų vietų radioterapija. BEACOPP negalima vartoti šiai pacientų grupei.
Pažengęs etapas:
- Amžius <60 metų: BEACOPP esk,
  - Ciklų skaičius yra pagrįstas tarpinio PET / CT nustatymo po 2 ciklų rezultatu.
    - PET / KT neigiami pacientai turėtų gauti dar 2 papildomus BEACOP ciklus.
    - PET / KT teigiami pacientai turi gauti dar 4 papildomus ciklus, kaip ir anksčiau.
- Brentuksimabo vedotinas (BV; dozė 1.8 mg / kg kūno svorio) pirmosios eilės gydymui suaugusiems, anksčiau negydytiems progresavusiems IV stadijos Hodžkino limfoma kartu su AVD (doksorubicinas (Adriamicinas), vinblastinas, dakarbazinas).
- Alternatyva: nivolumabas (kontrolinio punkto inhibitorius: imuninio kontrolinio taško PD-1 blokada): keturios monoterapijos nivolumabo dozės, po kurių seka dvylika nivolumabo AVD (adriamicino, vinblastinas, dakarbazinas).
Atkreipkite dėmesį į šiuos ypatumus (amžius, lytis):
- Buvimas rizikos veiksniai (amžius> 40 metų arba sutrikusio amžiaus būklė): administracija prieš fazę, siekiant dar labiau sumažinti TRM („su gydymu susijęs mirtingumas“).
- Reprodukcinio amžiaus moterys: kiaušidžių apsauga („ kiaušidės„) Profilaktiškai skiriant nuolatinį hormoninį kontraceptiką („ piliulę “) arba administracija GnRH analogų (GnRH: gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas).
- Krioprezervavimas (žr. toliau „Tolesnė terapija“).
Čia nepateikiama jokia informacija apie dozes, nes chemoterapijos metu dažnai būna atitinkamų režimų pokyčių.

Kitos pastabos

Pažengusiai stadijai nustatomas PET neigiamų audinių likučių radioterapijos nutraukimas baigus chemoterapiją.
Vokietijos Hodžkino tyrimo grupės HD18 tyrimas pacientams, sergantiems pažengusia stadija limfoma liga: pacientams, sergantiems pažengusia liga Hodžkino liga ir teigiamų PET rezultatų, chemoterapijos ciklų skaičių galima sumažinti neprarandant veiksmingumo. Pakanka šešių BEACOPP ciklų. Terapijos schema (padidinta BEACOPP) apima bleomiciną, etopozidas, doksorubicinas, ciklofosfamidas, vinkristinas, prokarbazinas ir prednizono. Panašiai, sumažinus ciklų skaičių nuo aštuonių ar šešių iki keturių, pacientų, kuriems PET rezultatas buvo neigiamas, gydymo rezultatas nebuvo blogesnis, praėjus penkeriems metams nuo tyrimo pradžios, bendras išgyvenamumas pagal ketinimą gydyti ( ITT) analizė buvo
- 95.4% (95% pasikliautinasis intervalas: 93.4-97.3), kai pacientai gavo aštuonis ar šešis BEACOPP ciklus
- 97.6% (95% pasikliautinasis intervalas: 96.0-99.2), kai ciklų skaičius buvo apribotas iki keturių.
2.2% skirtumas yra reikšmingas: (pavojaus santykis: 0.36 [95% pasikliautinasis intervalas: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Pasikartojanti terapija

Iki 60 metų amžiaus:dozė chemoterapija su autologine kamieninių ląstelių transplantacija (kamieninės ląstelės paaukojus save).
- Pacientai, vyresni nei 60 metų, turintys gerą fizinę būklę būklė ir be sunkios gretutinės ligos gali sulaukti dideliodozė chemoterapija su autologine kamieninių ląstelių transplantacija dėl Hodžkino limfomos atkryčio ar progresavimo [S3 gairės].
If kamieninių ląstelių transplantacija negalima atlikti, pacientą reikia gydyti paliatyviai antikūnų terapija su brentuksimabo vedotino (anti-CD30 antikūnas plius cistostatinis), chemoterapija ar radioterapija (radiatio).
Atsinaujinus po autologinės kamieninės ląstelės transplantacija (auto-SCT), pacientai, turintys gerą bendrumą būklė gali gauti alogeninį kamieninių ląstelių transplantacija (giminingų ar nesusijusių donorų kamieninės ląstelės), po dozės sumažinimo (nemieloabliacinio) kondicionavimo; taip pat galima atlikti atkryčio (ligos pasikartojimo), naują autologinių kamieninių ląstelių transplantaciją.
Nepavykus autologinės kamieninių ląstelių terapijos (auto-SCT):
- Brentuksimabo vedotinas (BV; 1.8 mg / kg kūno svorio dozė) vis tiek galima pasiekti ilgalaikę remisiją. Dažniausias imunotoksinų šalutinis poveikis buvo periferinė neuropatija. Tyrimo pabaigoje tai visiškai išnyko arba daugeliui pacientų (88%) žymiai pagerėjo.
- Monoterapija (1 mg kas 1 savaites iki vėžio progresavimo arba nepriimtino toksiškumo) - pembrolizumabo (PD-200 (užprogramuotas ląstelių mirties 3 baltymas) inhibitorius)