Lipidaferezė

Lipidų aferezė yra terapinė priemonė kraujas valymo procedūra, naudojama nefrologijoje pašalinti MTL cholesterolio kiekis iš kraujo (MTL aferezė). Be pašalinimo cholesterolio kiekis, yra galimybė pašalinti kitą aterosklerozę (arteriosklerozė; arterijų sukietėjimas) skatinantys veiksniai, tokie kaip lipoproteinas (a) (LPA) ir trigliceridų (TG) iš kraujas, taip sumažinant širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo tikimybę. Dėl to lipidų aferezė naudojama pacientams, kenčiantiems nuo homozigotinės šeimos formos hipercholesterolemija. Šeima hipercholesterolemija yra ligos pobūdis, be kita ko, būdingas ankstyvai aterosklerozei ir miokardo infarktui (širdis ataka) vidutinio amžiaus. Tačiau paveikti asmenys, kurie yra homozigotiniai (perduoda genas segmentas nuo tėvo ir motinos iki nukentėjusio paciento) dėl lipidų apykaitos defekto dažnai patiria miokardo infarktą maždaug 20 metų amžiaus. Patogenezė (ligos priežastis ir progresavimas) grindžiama įvairiais genas ląstelių paviršiaus receptorių mutacijosTankis lipoproteinai (MTL). Dėl šio receptoriaus defekto paciento gyvenimo būdas negali paveikti ligos proceso arba tik labai nedaug. Dėl šio sutrikusio MTL pašalinimo iš kraujas, ksantomos išsivysto jau vaikystė. Ksantomos yra lipidų nuosėdos oda, kurį ypač galima rasti ant vokų ir sausgyslių apvalkalų srityje. Šio patologinio reiškinio taip pat negalima tinkamai gydyti dietomis ir vaistais terapija sumažinti MTL cholesterolio kiekis. Lipidų aferezė naudojama pacientams, sergantiems sunkia liga hipercholesterolemija kuriems nepavyko tinkamai gydyti dvylika mėnesių terapija su lipostatikais (lipidų kiekį mažinantis vaistas) narkotikai) ir tinkamas dietinis gyvenimo būdas. Ženklus MTL cholesterolio sumažėjimas laikomas gydymo sėkme. Be to, reikėtų apsvarstyti galimybę naudoti lipidų aferezę pacientams, turintiems izoliuoto lipoproteino (a) MTL cholesterolio koncentracijos padidėjimą ir nenuoseklų laipsnį bei gretutines simptomines ir vaizdo patikrintas širdies ir kraujagyslių ligas.

Indikacijos (taikymo sritys)

  • Sunki šeiminė hipercholesterolemija (FH) - kai tai būklė yra ir cholesterolio kiekį yra labai dideli, serga pacientai vainikinių arterijų liga ypač anksti, be to, jiems yra didelė miokardo infarkto rizika terapija.
  • Gydyti galima tiek homozigotinius, tiek heterozigotinius pacientus, tačiau indikacija akivaizdžiai įrodyta atliekant tyrimus tik su homozigotais pacientais.
  • Izoliuotas lipoproteinų (a) padidėjimas (Lp (a) pakilimas) su progresuojančia (progresuojančia) širdies ir kraujagyslių liga / širdies ir kraujagyslių liga.

Procedūra

Lipidų aferezę galima atlikti naudojant įvairias procedūras. Atsižvelgiant į taikomą procedūrą, norint pašalinti lipoproteinus, gali prireikti plazmos atskyrimo (atskyrimo) nuo paciento kraujo. Lipidų aferezės sistemų, kurioms funkcionuoti reikia plazmos atskyrimo nuo kraujo, pavyzdžiai yra kaskados filtravimas ir heparinassukeltas ekstrakorporinis MTL nusodinimas (HELP). Tinkamas MTL cholesterolio pašalinimas lipidų aferezės būdu gali įvykti tik tuo atveju, jei cholesterolis yra susijęs su baltymais. Taigi pašalindama lipoproteinus lipidų aferezė gali padėti sumažinti mirtingumą (mirtingumą) dėl šeiminės hipercholesterolemijos pasekmių. Dėl to, kad padidėjo cholesterolio kiekį Tikimasi, kad dėl receptoriaus defekto ši ekstrakorporinė kraujo valymo procedūra turi būti kartojama nustatytais intervalais. Taigi ši terapinė priemonė turi būti vertinama kaip lėtinė ir periodinė. Heparinassukeltas ekstrakorporinis MTL nusodinimas (HELP).

  • HELP procedūra gali pašalinti MTL cholesterolį ir lipoproteinus (a), taip pat fibrinogenas iš plazmos.
  • HELP procedūros principas pagrįstas teigiamai įkrauto MTL cholesterolio nusodinimu (nusodinimu) neigiamai įkrauto heparinas. Pašalinimas medžiagų, esant rūgščiam pH 5.1, esant heparinui. Svarbiausia, kad sistema veiktų, pridedant natris acetato buferis ir heparinas į atskirtą kraujo plazmą. Vėliau susidarę heparino-baltymo kompleksai, kuriuose yra pašalinamų medžiagų, pašalinami nusodinimo filtru.
  • Prieš išgrynintą plazmą galima grąžinti atgal į paciento kraują, ji pirmiausia turi praeiti pro polianiono keitiklį (DEAE celiuliozę), kad būtų galima pašalinti heparino perteklių. Be to, dializatoriaus naudojimas buferiui pašalinti iš išgrynintos kraujo plazmos.
  • Dėl sumažėjusio fibrinogenas atlikus procedūrą, kraujo klampa gali būti sumažinta. Tai pagerina kraujotaką, ypač baudą kapiliaras laivai. Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) parodė širdies ir kraujagyslių ligų veiksmingumą ir gerą toleravimą. Dėl šio kraujo cirkuliacijaskatinantis poveikis, HELP procedūros indikacijų spektras (taikymo sritis) buvo išplėstas gydant ūmus klausos praradimas.
  • Tačiau, galvos svaigimas (galvos svaigimas), lašai kraujospūdis ir deginimas akys turi būti nurodytos kaip tipinis šalutinis poveikis. Jei reikia, neigiamas terapinis poveikis gali pasireikšti vadovauti iki terapinės intervencijos nutraukimo.

Lipidų filtravimas pagal Monet

  • Pagrindinis monetos filtravimo principas pagal Monet pagrįstas selektyviu didelių molekulių svorio plazmos komponentų filtravimu. Kad veiktų Monet filtracija, taigi ir lipidai molekulės kad būtų pašalinta, būtina atskirti. Proceso pradžioje ląstelių komponentai atskiriami nuo plazmos plazmos separatoriumi.
  • Taip atskirta plazma dabar perduodama į lipidų filtrą pašalinimas MTL cholesterolio, lipoproteinų (a), fibrinogenasir trigliceridų per pirminį šildytuvą, kad būtų galima sulaikyti pašalinamas medžiagas. Iš to galima daryti išvadą, kad filtravimas priklauso nuo dydžio, molinis masė ir geometrija. Skersmuo tai riboja molekulės ir molekuliniai kompleksai turi atitikti, kad būtų išlaikytas, yra nuo 25 iki 40 nm.
  • Vadinasi, mažesnis molekulės z DTL cholesterolis iš esmės gali netrukdomai praleisti filtrą.
  • Siekiant optimalaus suderinamumo, filtro membrana pagaminta iš polietileno. Polietilenas yra specialus plastikas, kuriam būdingas mažas vanduo absorbcija, geros slydimo savybės, mažas dėvėjimasis ir atsparumas beveik visiems rūgštys, šarmai, alkoholiai ir aliejai.
  • Priklausomai nuo kraujotakos ir duotos plazmos apimtis, galima manyti, kad gydymo trukmė yra maždaug dvi valandos. Antikoaguliaciją galima atlikti naudojant hepariną arba citratą. Citrato naudojimas laikomas ypač palankiu, nes šis antikoaguliacijos metodas gali beveik visiškai užkirsti kelią kalcis- priklausomi komplemento aktyvavimo žingsniai. Norint geriau kontroliuoti antikoaguliantų poveikį, pirmiausia reikia naudoti trumpo veikimo medžiagas, kad būtų išvengta šalutinio poveikio, pvz., Nepageidaujamo ilgalaikio kraujavimo polinkis nukentėjusio paciento.

Dekstrano sulfato celiuliozės adsorbcija (DSA) iš plazmos.

  • Dekstrano-sulfato-celiuliozės adsorbcijos principas reikšmingai skiriasi nuo Monet'o lipidų filtravimo. DSA funkcija pagrįsta neigiamai įkrautos molekulės, esančios ant paviršiaus, buvimu, todėl galima specialiai surišti selektyviai teigiamai įkrautas molekules, tokias kaip MTL arba VLDL cholesterolio apo-B domenas arba lipoproteinas (a). Kaip ir lipidų filtravimo atveju, nėra jokio sulaikymo ar pašalinimo DTL cholesterolio. Tačiau, skirtingai nei lipidų filtravimas, taip yra ne dėl skersmens, o dėl to, kad nėra apo-B domeno.
  • Dekstrano-sulfato-celiuliozės adsorbcija (DSA) iš plazmos taip pat prasideda kietųjų kraujo komponentų atskyrimu naudojant plazmos separatorių. Tai daroma dviem mažomis kolonomis, kuriose yra dekstrano sulfato, susieto su celiuliozės karoliukais ir taip adsorbcijos būdu galinčių surišti Apo-B turinčius lipoproteinus. Dabar plazma perduodama pakaitomis per šias dvi mažas kolonas. Pokytis tarp kolonų vyksta po kiekvieno 600 ml apdorotos plazmos apimtis. Kol viena kolona yra aktyvi, vyksta antrosios kolonos regeneracija.

Imuninė absorbcija

  • Be jau aprašytų procedūrų, dar viena sistema, skirta pašalinti lipidai ir į lipidus panašių medžiagų, imunodsorpcija, randa naudojimą lipidų aferezei. Prieš pacientams atliekant lipidų aferezę, avims pirmiausia reikia gauti antikūnų prieš žmogaus MTL cholesterolį.
  • Kai šie antikūnai buvo surinkti, jie yra tvirtai surišti su sefaroze (agarozė - pagrindinis įvairių kultūros terpių komponentas) ir todėl yra imobilizuojami. Atlikus šį veiksmą, antikūnas-Sepharose komponentas vėliau gali būti naudojamas ant stiklinės talpos.
  • Anksčiau atskirta plazma dabar praleidžiama per stiklinę koloną taip, kad antikūnai gali surišti MTL cholesterolį. Šis susiejimas užtikrina saugų MTL cholesterolio išsilaikymą.
  • Kai antikūnai kolonoje yra prisotinta, kolona nuplaunama glicerolis ir fiziologinis tirpalas, todėl pašalinamas surištas lipidai.

DALI metodas (tiesioginė lipidų adsorbcija baltymai).

  • DALI metodas leidžia tiesiogiai adsorbuoti MTL, VLDL cholesterolį ir lipoproteinus (a) iš viso kraujo.
  • Vienkartinio naudojimo adsorbcijos kasetėse yra neigiamai įkrautų poliakrilato ligandų (specialaus plastiko), kurie yra imobilizuoti ir elektrostatinėmis priemonėmis suriša lipoproteinus. Kita vertus, fibrinogenas yra tik šiek tiek sulaikytas. Selektyvų MTL cholesterolio prisijungimą gali užtikrinti tiek faktorius „įkrovimas“, tiek faktorius „prisijungimo vietų paviršiaus savybės“.
  • Dėl palyginti nereikšmingos sistemos nustatymo, praleidus plazmos atskyrimą, pasiekiama maždaug vienos valandos gydymo trukmė. Sistemos funkcijai reikalingas tik maitinimas.