Daiktai
P2Y12 antagonistai yra antitrombocitiniai vaistai ir užkerta kelią jų susidarymui kraujas krešuliai. Poveikis atsiranda dėl susiejimo su adenozino difosfato receptorius P2Y12 įjungtas trombocitai. Šis receptorius vaidina pagrindinį vaidmenį glikoproteino (GP) -IIb / IIa aktyvacijoje ir trombocitų agregacijoje. Nuolatinis susiejimas adenozino difosfatas (ADP) iki P2Y12 yra svarbi trombų susidarymo sąlyga. Tienopiridinai klopidogrelis ir prasugrelis per disulfidinį ryšį negrįžtamai prisijungia prie receptoriaus ir veikia visą trombocitų gyvenimą. The narkotikai todėl po gydymo nutraukimo veikite iki 7–10 dienų, o tai yra trūkumas, jei dėl kraujavimo pavojaus reikia atlikti operaciją. Priešingai, tikagreloras, naujas vaistas, patvirtintas 2011 m., yra konkurencingas ir tokiu būdu grįžtamasis inhibitorius, kurį galima greitai nutraukti.
Struktūra ir metabolizmas
Klopidogrelis ir prasugrelis yra tienopiridinai. Abu agentai yra provaistai ir turi būti metaboliškai paversti aktyviuoju vaistu per esteris hidrolizė ir citochromai P450. Klopidogrelis yra jautrus narkotikams sąveika veiksmingumą gali riboti genetiniai skirtumai. Dėl to atitinkama dalis pacientų į gydymą reaguoja neadekvačiai. Klopidogrelis yra biotransformuojamas į aktyvų metabolitą CYP2C19. Įvairių tyrimų rezultatai rodo, kad kartu administracija dažniausiai skiriamų protonų siurblio inhibitoriai (ypač omeprazolis) sumažina klopidogrelio farmakologinį poveikį. Omeprazolas yra CYP2C19 inhibitorius ir mažina biotransformaciją. Įjungti prasugrelis nevyksta per CYP2C19 ar CYP2C9, o tai yra pranašumas sąveika ir genetinis kintamumas. Metabolitas susidaro greičiau veiksmo pradžia yra greitesnis, o prasugrelis stipriau slopina trombocitų agregaciją nei klopidogrelis. Ticagrelor yra tiesioginis antagonistas su greituoju veiksmo pradžia tam nereikia metabolizmo aktyvacijos. Tai ciklopentiltriazolopirimidinas be tienopiridino struktūros. Ticagrelor metabolizuojamas daugiausia CYP3A4. Tai yra substratas, taip pat lengvas P-glikoproteinas. „Cangrelor“ taip pat yra tiesioginis antagonistas, turi greitą veiksmo pradžiair yra lengvai kontroliuojamas dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo. Tai nėra provaistas ir neturi tienopiridino struktūros.
Aktyvūs ingredientai
1 karta:
- Ticlopidinas (Ticlid, nepažymėtas).
2 karta:
3 karta:
- Ticagreloras (Brilique, 2011).
- „Cangrelor“ („Kengrexal“, 2015 m.)
Indikacijos
Aterotrombozinių reiškinių, tokių kaip miokardo infarktas ir insultas pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu ir perkutanine koronarine intervencija. P2Y12 antagonistai dažnai vartojami kartu su acetilsalicilo rūgštis (Aspirinas širdies) dėl jų sinergetinio poveikio. Fiksuoti deriniai taip pat yra komerciškai prieinami šiam tikslui (pvz., DuoPlavin).
Dozė
Pagal vaisto etiketę. Klopidogrelio ir prasugrelio palaikomajam vartojimui pakanka vieną kartą per parą. Ticagrelor reikia vartoti du kartus per dieną, o tai gali sukelti problemų gydymo laikymasis. „Cangrelor“ skiriama kaip infuzija.
Nepageidaujamas poveikis
Dažniausias potencialas nepageidaujamas poveikis apima kraujavimą į įvairius organus.
