Pompe liga yra nenuspėjamos eigos glikogeno kaupimosi liga. Simptomatologijai būdingas progresuojantis raumenų silpnumas. Dabar buvo pastebėta sėkmė terapija dirbtiniu būdu administracija priežastinio fermento.
Kas yra Pompe liga?
Sandėliavimo ligos yra nevienalytė ligų grupė, kurios metu įvairios medžiagos nusėda organizmo organuose ar ląstelėse. Audiniai ar organai dažniausiai praranda savo funkciją dėl nuosėdų. Susikaupusios medžiagos gali būti skirtingų tipų. Priklausomai nuo medžiagos, skiriamos glikogenozės, mukopolisacharidozės, lipidozės, sfingolipidozės, hemosiderozės ir amiloidozės. Sergant glikogenozėmis, glikogenas yra kaupiamas aplink kūno audinius. Sergant liga, laikoma angliavandenių nebegalima suskaidyti ar paversti gliukozė, arba tik nepilnai. Priežastis paprastai yra fermento defektas fermentai (enzimai) kurie dalyvauja transformuojant gliukozė kūne. Viena glikogeno kaupimosi liga yra Pompe liga, dar vadinama Pompo liga arba rūgščiosios maltazės trūkumu. Liga paveikia lizosominę α-gliukozidazę arba rūgščiąją maltazę genas GAA. Sveikame kūne fermentas skaido ilgąją grandinę polisacharidai lizosomų iki gliukozė. Žmonėms fermento yra visuose audiniuose. Nepaisant to, metabolinė liga daugiausia pastebima raumenyse, todėl ji taip pat priskiriama miopatijai. Reta liga pavadinta olandų patologo Pompe'o vardu, kuris šį reiškinį pirmą kartą aprašė 1932 m. 1954 m. GT Cori dokumentavo šią ligą kaip II tipo glikogeno kaupimosi ligą.
Priežastys
1960-ajame dešimtmetyje HG Hersas atrado lizosomų α-gliukozidazės trūkumą kaip priežastinį Pompe ligos ryšį. Šis trūkumas atsiranda dėl pirminio priežastinio veiksnio genas defektas, veikiantis fermentą α-1,4-gliukozidazę. Šis fermentas taip pat žinomas kaip rūgštinė maltazė ir jo visiškai nėra arba jo aktyvumas yra sumažėjęs. Taigi suskirstymas cukrus saugojimo formos glikogenas nevyksta ties raumenimis. Todėl glikogenas yra saugomas lizosomų raumenų ląstelėse, kur jis sunaikina raumenų ląsteles. Liekamasis fermento aktyvumas koreliuoja su ligos sunkumu. Infantilaus tipo Pompe liga užregistruoja mažiau nei vieną procentą. Nepilnamečių tipo liekamasis aktyvumas išlieka iki dešimties procentų, o suaugusio tipo - iki 40 procentų. Liga priklauso nuo autosominio recesyvinio paveldėjimo. Berniukai nukenčia taip pat dažnai, kaip ir mergaitės. Priežastinis genas defektas buvo lokalizuotas 25.2 chromosomos q25.3-q17 regione ir yra 28 kbp ilgio. Genetiškai ši liga yra nevienalytė ir iki šiol yra susijusi su 150 skirtingų mutacijų. Pacientai yra sudėtiniai heterozigotiniai. Infantili forma dažnai pasižymi dviem sunkiomis mutacijomis. Šioje formoje yra didelis genotipo ir ligos progresavimo suderinamumas. Tai nėra suaugusiųjų forma. Pranešama, kad paplitimas yra tarp 1: 40,000 1 ir 150,000: 200 XNUMX. Vokietijoje diagnozuota maždaug XNUMX žmonių.
Simptomai, skundai ir požymiai
Pagrindiniai Pompe ligos simptomai yra kardiomegalija ir širdis nesėkmė. Taip pat yra neurologinių ir raumenų trūkumų. Pompe liga pasireiškia ne tik tam tikrame amžiuje, bet gali paveikti visus amžius. Kūdikių forma pasireiškia kūdikiams ir paprastai būna mirtina pirmaisiais gyvenimo metais. Daugeliu atvejų mirtis yra mirtis nuo širdis nesėkmė, kuri atsiranda dėl hipertrofinės kardiomegalijos. Pirmieji simptomai infantilioje formoje pasireiškia po dviejų mėnesių. Paaugliams išsivysto jaunatvinė Pompe liga. Suaugusiesiems medicina reiškia suaugusiųjų Pompe ligą. Simptomiškai šios formos pasireiškia progresuojančiu kvėpavimo raumenų ir bagažinės griaučių raumenų silpnumu. Gali būti pažeistos viršutinės rankos, taip pat dubuo ir šlaunys. Kursas nenuspėjamas suaugusiųjų ir nepilnamečių formose. Sunkiems kursams būdingas gebėjimo kvėpuoti praradimas. Taip pat dažnai būna prarastas judėjimas. Nustatytos išsekimo būsenos. Kai kuriais atvejais medžiagos nusėda arterijose ir gali sudaryti aneurizmos, kurio plyšimas gali būti mirtinas. Vidutiniškai pirmieji simptomai tampa pastebimi prieš pat 30 metų ir atitinka sunkumus vaikščiojant ar sportuojant. Paprastai diagnozė nustatoma 30-ųjų viduryje. Maždaug po dešimties metų nukentėjusieji paprastai būna priklausomi nuo vežimėlio.
Ligos diagnozė ir eiga
Pompe ligos diagnozę paprastai patvirtina raumenys biopsija remiantis paciento istorija. Histologiškai PAS dažymas gali parodyti didžiulį glikogeno nusėdimą raumenyse. Lygiai taip pat diagnozę galima patvirtinti rūgšties maltazės fermentų aktyvumo matavimu, kaip tai galima nustatyti leukocitai su sausa kraujas testas. Molekuliniai genetiniai tyrimai taip pat gali būti naudojami diagnozei patvirtinti. Viduje konors kraujas, CK, CKMB, LDH, GOT ir GPT yra padidėję. Šlapime paprastai būna padidėjęs Glc4. Turi būti neįtraukta daugybė diferencinių diagnozių. Infantilioje formoje įtariamą diagnozę dažnai gali patvirtinti greitas progresavimas dėl ryškių simptomų, kuriuos lydi vis didėjančios kvėpavimo problemos ir motorinės raidos vėlavimas. Kardiomegaliją galima patvirtinti radiografijos radiniais. Teoriškai prenatalinė diagnozė remiasi amniocentezė arba audinių mėginius taip pat galima įsivaizduoti. Pompės ligos eiga paprastai būna sunkesnė, kuo anksčiau liga prasideda. Nepaisant to, Pompe liga pasižymi individualia, todėl iš tikrųjų nenuspėjama ligos eiga. Taip pat pastebimos lengvos formos.
Komplikacijos
Dėl Pompe ligos nukentėjusius asmenis kenčia nuo didelių apribojimų ir nepatogumų kasdieniame gyvenime. Pirmiausia kvėpavimas kyla sunkumų, kurie vadovauti į labai sumažėjusį gebėjimą dirbti esant spaudimui ir į nuovargis paciente. Be to, trūksta deguonis taip pat gali vadovauti iki sąmonės netekimo, kurio metu nukentėjęs asmuo gali save sužaloti krisdamas. Kvėpavimas sunkumai taip pat turi neigiamą poveikį širdis ir kita Vidaus organai, todėl organams gali būti padaryta negrįžtama pasekmė. Gyvenimo trukmę žymiai sutrumpina ir riboja Pompe liga. Blogiausiu atveju nukentėjęs asmuo gali mirti nuo širdies mirties. Dėl šios ligos nukentėjusiam asmeniui vis dar neįmanoma įtempta ar sportinė veikla. Pompe ligos gydymas paprastai grindžiamas simptomais ir siekia padidinti gyvenimo trukmę. Naudojami įvairūs vaistai, kurie dažniausiai nenaudojami vadovauti į bet kurias ypatingas komplikacijas. Simptomai taip pat gali būti sumažinti naudojant fizioterapija. Jei atsiranda psichologinių apribojimų, vis tiek būtinas psichologinis gydymas.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Tie, kurie kenčia nuo Pompe ligos, vaikystėje serga arba paveldima liga, arba iki suaugimo nepatiria sunkių raumenų simptomų. Žmonės, sergantys II tipo glikogenoze, kenčia nuo vis didesnio raumenų išsekimo. Taip pat gali būti pažeisti kvėpavimo raumenys. Jei įprasto tyrimo metu genetinis defektas nėra aptinkamas anksti, simptomams didėjant, apsilankymai pas gydytoją yra dienos tvarka. Tačiau gali praeiti daug laiko, kol bus nustatyta diagnozė. Pirma, yra daugybė ligų, kurių eiga panaši. Antra, genetiniai tyrimai medicinoje nėra įprasti. Trečia, II tipo glikogeno kaupimosi liga taip pat yra medžiagų apykaitos liga. Daugelis gydytojų nėra susipažinę su Pompe ligos simptomais. Be to, vėlai prasidedanti Pompe liga neturi vienodo simptomų rinkinio. Vaikams šią ligą diagnozuoti yra daug lengviau. Dauguma suaugusių pacientų kreipiasi į gydytoją su skirtingais raumenų pažeidimais. Apibūdinti simptomai gali paveikti galūnes, bet ir kvėpavimo raumenis ar širdį. Organai, tokie kaip kepenys taip pat gali būti paveikta. Pablogėjimas sparčiai progresuoja. Todėl apsilankymai pas gydytoją laikui bėgant kaupiasi nenustačius teisingos diagnozės. Odisėja per medicinos praktiką nėra reta sergant Pompe liga.
Gydymas ir terapija
Pompės liga iki šiol nėra išgydoma. Simptomams nėra priežastinio gydymo. Todėl pacientai dažniausiai gydomi simptomiškai ir palaikomojo pobūdžio. Paliatyviosios formos terapija yra rekomenduojami. Tai terapija apima mitybos rekomendacijas ir kvėpavimo, taip pat fizioterapija stiprinti raumenis. Laikui bėgant, dirbtinis kvėpavimas mityba tampa būtina. Laiku priimtas sprendimas priemonės būtina pratęsti gyvenimą. Mityboje yra daug baltymų dieta kartu su ištvermė mokymai pasiteisino. Nuo 2006 m. Galima dirbtinai pernešti rekombinantinį baltymą, kurį sudaro CHO ląstelės ir kuris yra žinomas kaip alfa gliukozidazė arba Myozyme. Vaistas leidžiamas į veną kas 14 dienų. Kūdikiams proveržio sėkmė pastebėta po ankstyvo administracija vaisto, kuris sugebėjo užtikrinti išlikimą. Vyresnių vaikų patirtis yra prieštaringa, o suaugusiesiems nėra įtikinamų veiksmingumo įrodymų. Vaistų išlaidos gali siekti 50,000 500,000 eurų per metus kūdikiui ir XNUMX XNUMX eurų per metus suaugusiesiems. Būtina rūpintis visą gyvenimą. Skeleto raumenų reakcija į terapiją yra įvairi. Kita vertus, širdies raumens silpnumas gerėja. Dėl kraujas-smegenys barjeras, vaistas neturi įtakos ligos procesams smegenyse. Terapiniai metodai, tokie kaip genų terapija, yra eksperimentiniai su gyvūnais. Genų perdavimas pelėms jau buvo sėkmingas. Gydymas farmakologiniais chaperonais gali padidinti likusį rūgščiosios maltazės aktyvumą, tačiau dar nėra praktiškas. Nukentėjusioms šeimoms rekomenduojama palaikomoji psichoterapinė pagalba situacijai išspręsti.
Perspektyva ir prognozė
Pompe liga yra neišgydoma paveldima liga, dėl kurios paprastai sutrumpėja gyvenimo trukmė. Tiksli prognozė priklauso nuo konkrečios ligos formos ir ligos pradžios amžiaus. Prognozė yra nepalankiausia ankstyvajai Pompe ligos formai, kuri negydoma dažniausiai per dvejus metus sukelia mirtį. Nukentėję asmenys paprastai miršta plaučių uždegimas or širdies nepakankamumas. Ligos gydymas pakaitine fermentų terapija žymiai pagerina prognozę. Nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė žymiai pailgėja iki daugiau nei dešimties metų amžiaus. Tačiau kadangi ši terapijos forma yra nauja, ilgalaikių prognozių dar nėra. Negydant, nepilnamečių Pompe ligos forma paprastai sukelia paciento mirtį prieš pilnametystę. Suaugusiųjų Pompe ligos forma turi palankiausias prognozes. Bet kuriuo atveju gyvenimo trukmė labai padidėja gydant. Tačiau paveiktiems asmenims paprastai atsiranda tam tikrų apribojimų, tokių kaip kognityviniai sunkumai ir klausos praradimą ir net kurtumas. Šiuo metu kuriami ir išbandomi nauji gydymo metodai, tokie kaip Pompe ligos genų terapija, ir tikimasi, kad jų prognozė bus daug palankesnė.
Prevencija
Iki šiol Pompe ligos galima išvengti tik per genetinis konsultavimas šeimos planavimo etape. Nukentėjusio vaiko tėvams pasikartojimo rizika yra 25 proc. Nustačius teigiamą prenatalinę diagnozę, būsimiems tėvams taip pat suteikiama galimybė nutraukti nėštumas.
Sekti
Paprastai labai nedaug ir taip pat labai ribota paskesnė priežiūra priemonės ir yra galimybių Pompe ligos paveiktiems asmenims, todėl idealiu atveju jie turėtų kreiptis į gydytoją ankstyvoje stadijoje, kad būtų išvengta kitų skundų ir komplikacijų atsiradimo. Nepriklausomo pasveikimo negali būti, todėl, atsiradus pirmiesiems ligos požymiams, reikia kreiptis į gydytoją. Atkūrimo procesas pirmiausia grindžiamas pratimais iš fizioterapija or fizinė terapija. Čia daugelį pratimų galima pakartoti ir paties paciento namuose, o tai ženkliai skatina gydymą. Savo šeimos pagalba ir priežiūra taip pat yra labai svarbi, o tai taip pat gali užkirsti kelią Depresija ir kiti psichologiniai sutrikimai. Esant norui turėti vaikų, nukentėjusieji turėtų pasinaudoti genetiniais tyrimais ir konsultacijomis, kad būtų išvengta ligos pasikartojimo. Taip pat visą gyvenimą būtina reguliariai tikrintis ir tikrintis gydytojo. Pati liga paprastai nesumažina paciento gyvenimo trukmės. Toliau priemonės nukentėjusiam asmeniui paprastai nėra prieinamos po priežiūros.
Ką galite padaryti patys
Nukentėjusiems Pompe liga yra labai įtempta diagnozė, ypač kai liga pasireiškia vyresniame amžiuje. Ligos eiga gali būti gana individuali, todėl pacientai nori kuo daugiau padaryti patys, kad užtikrintų lengva ligos eiga. Pagrindinis dalykas yra užkirsti kelią papildomoms ligoms. Pavyzdžiui, pacientai turėtų įsitikinti, kad jie turi kuo geresnį tiekimą deguonis kad jie nenukristų ar nenukentėtų dėl svaigulys. Be to, trūkumas deguonis pakenktų širdžiai - ir galbūt kitiems organams. Užkrečiamos ligos pavyzdžiui, gripas taip pat, jei įmanoma, reikėtų vengti į gripą panašių infekcijų, nes jos taip pat veikia kvėpavimas ir labai susilpnina kūną ir jo imuninė sistema. Todėl pacientams, sergantiems Pompe liga, būtų gerai skirti jiems ypatingą dėmesį imuninė sistema. Jie turėtų atkreipti dėmesį į šviežią, daug baltymų turinčią medžiagą dieta atsižvelgiant į jų specialisto rekomendacijas dėl mitybos. Reguliarus fizinis krūvis taip pat yra svarbus raumenų išlaikymui stiprumas, ypač kojose. Ištvermė mokymai pasirodė esą veiksmingi gydant Pompe ligą. Gydantys kineziterapeutai teikia reikiamą pagalbą šiuo klausimu. Daugeliui pacientų ir jų artimųjų psichologinė pagalba yra naudinga. Jie taip pat gauna palaikymą ir informaciją iš „Pompe Deutschland eV“ (www.morbus-pompe.de).
