Kotrimoksazolas yra antibiotikai aktyvus derinys, sudarytas iš antibiotikas trimetoprimu ir sulfamidiniu sulfametoksazolu fiksuotu santykiu nuo vieno iki penkių. Vaistas slopina tetrahidrofolio rūgšties biosintezę bakterijos, tuo trukdydamas DNR sintezei. Kotrimoksazolas, kuris visų pirma vartojamas šlapimo takų ir kvėpavimo takai infekcijos ir nuo vidurių šiltinė ir paratifas karščiavimas, taip pat veiksmingas prieš tam tikrus pirmuonis ir kai kuriuos grybus.
Kas yra kotrimoksazolas?
Kotrimoksazolas yra kombinuotas vaistas, pasižymintis bakteriostatiniu aktyvumu prieš daugybę gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijos. Be to, kombinuotas vaistas taip pat veiksmingas prieš tam tikrus pirmuonis ir kai kuriuos grybus. Jame yra antibiotikas trimetoprimo ir antibiotiškai aktyvaus sulfonamido sulfametoksazolo santykiu nuo vieno iki penkių. Dvi pagrindinės vaisto veikliosios medžiagos daugiausia papildo viena kitą ir trukdo folio rūgštis subalansuoti of bakterijos. Sulfametoksazolas kaip sulfonamidas slopina fermentą folio rūgštis sintetazė. antibiotikas trimetoprimas savo ruožtu slopina dihidrofolato reduktazę, dar vieną svarbų fermentą folio rūgštis metabolizmas bakterijose. Tokiu būdu kartu veikliosios medžiagos vienu metu slopina du skirtingus fermentai (enzimai) folio rūgšties metabolizmo, todėl sumažėja atsparumo susidarymo rizika dėl dvigubo takelio. Kotrimoksazolas galiausiai trukdo sintezuoti tetrahidrofolio rūgštį, kuri yra būtinas tarpinis produktas (metabolitas), reikalingas purino sintezei bazės ir timidinas, DNR statybinės medžiagos. Svarbus dviejų ar daugiau veikliųjų medžiagų derinimo reikalavimas yra tas, kad jų biologinis pusinės eliminacijos laikas būtų maždaug vienodas. Kotrimoksazolas atitinka būklė labai gerai, pusinės eliminacijos laikas yra 10–11 valandų ir 9–11 valandų trimetoprimas ir sulfametoksazolas, atitinkamai, pastaruoju atveju.
Farmakologinis poveikis
Farmakologiškai kotrimoksazolo vartojimas daro tiesioginį ir netiesioginį poveikį organizmui ir jo organams. Bakteriostatinės vaisto savybės apima ne tik patogenines bakterijas, bet ir dėl savo plataus veikimo poveikio iš dalies veikia normalią bakterijų florą, ypač Virškinimo traktas, kad ne retai grįžtama, bet kartais rimta virškinimo problemų yra stebimi. Dvi pagrindinės veikliosios medžiagos beveik 100 procentų absorbuojamos žarnyne ir yra biologiškai prieinamos. Tiesioginį farmakologinį poveikį daugiausia sudaro alerginės reakcijos, kurios pasireiškia, pavyzdžiui, oda dirginimas ir retais atvejais - vezikulinis odos pleiskanojimas (Lyello sindromas). Kotrimoksazolo bakteriostatinės savybės, pagrįstos folio rūgšties susidarymo slopinimu, taip pat gali tam tikru mastu paveikti medžiagų apykaitą, todėl bendros anemija gali išsivystyti, ypač jei kiti narkotikai panašaus veikimo spektro, pvz barbitūratai, skausmo malšintuvaiir fenitoinas or primidonas, imami lygiagrečiai. Kitus netiesioginius padarinius gali sukelti tiesioginė įtaka kalis subalansuoti, kuris gali turėti įtakos širdies ritmui ir jutimo nervo jautrumui.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Tipiškas pagrindinis kotrimoksazolo vartojimas yra uždegimas viršutinio ir apatinio kvėpavimo takai. Pagrindinis kombinuoto vaisto privalumas yra tai, kad jis taip pat gali kontroliuoti grybelį Pneumocystis jirovecii, sukeliantį plaučių uždegimas. Kita pagrindinė taikymo sritis yra inkstų ir viso vyro ir moters urogenitalinio trakto infekcijos. Gydomos sąlygos taip pat apima uždegimas iš prostatos ir venerinės ligos pvz., ulcus molle (minkštasis šancras) ir lymphogranuloma inguinale - infekcinė venerinė liga, labiau paplitusi tropikuose, be kita ko, sukelianti limfa mazgai genitalijų ir kirkšnių srityse. Panašiai kotrimoksazolas vartojamas virškinamojo trakto infekcijoms gydyti, įskaitant: salmonelės apsinuodijimas ir vidurių šiltinė ir paratifas karščiavimas. Bruceliozė ir nokardiozė, taip pat kitos užkrečiamos ligostaip pat yra sudėtinio vaisto vartojimo spektro dalis. Sumažinta patogeninių ligų rizika mikrobai besivystantis atsparumas leidžia kombinuotą vaistą naudoti ir prevenciniais tikslais, ypač asmenims, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi. Dėl savo plataus vartojimo spektro Pasaulis Sveikata Organizacija (PSO) įtraukė vaistų derinį trimetoprimas ir sulfametoksazolas pagrindinių vaistų sąraše jau 1977 m. Norėdami gydyti infekciją, dozė suaugusiems žmonėms paprastai yra 2 x 960 miligramų per parą. dozė gali padidėti iki penkių kartų, jei yra ūminis Pneumocystis jirovecii. Ilgalaikiam terapija ir prevencinėms priemonės, dienraštis dozė yra sumažintas iki 480 miligramų.
Rizika ir šalutinis poveikis
Kaip ir gydant kitais antibiotikai, kotrimoksazolo vartojimas gali būti susijęs su nepageidaujamu šalutiniu poveikiu. Dažniausias šalutinis poveikis yra laikinas virškinimo sistemos sutrikimas. Simptominiai simptomai yra pykinimas, vėmimasir apetito praradimas. Retesniais atvejais - burnos gleivinė uždegimas taip pat pasitaiko. Oda reakcijos, tokios kaip bėrimas ir dilgėlinė, pasireiškia iki 4 procentų atvejų. Sunkesnė oda pastebėtas dirginimas ar fotosensibilizacija, tačiau tai būna retai. Kraujas suskaičiuoti sutrikimus anemija arba sumažėjimas leukocitai (leukopenija) taip pat gali pasireikšti. Vartojant dideles kotrimoksazolo dozes, kalis lygis gali padidėti ir sukelti hiperkalemija, su tokiais simptomais kaip širdies aritmijos, raumenų silpnumas ir paralyžius. Prieš gydymą kombinuotu vaistu, pagrindinis sąveika su kita narkotikai Turėtų būti apsvarstytas. Pavyzdžiui, sustiprėja antikoaguliantų poveikis iš 4-hidroksikumarino grupės medžiagų. Gydymas kotrimoksazolu draudžiamas, kai yra padidėjęs jautrumas sulfonamidai arba sunkus inkstų nepakankamumas.
