Inkstų ląstelių karcinoma (hipernefroma): vaistų terapija

Terapinis tikslas

Metastazavusios inkstų ląstelių karcinomos (RCC) išgyvenamumo pailginimas.

Terapijos rekomendacijos

• Terapija pirmojo pasirinkimo procedūra yra operacija.
• Sergant metastazavusia skaidrių ląstelių inkstų ląstelių karcinoma (maždaug 75–80% atvejų):
  • Pirma eilė terapija metastazavusiai inkstų ląstelių karcinomai (mNCC) turėtų būti pritaikyta rizika [S3 gairės]. Kriterijai yra šie: 6 tarptautiniai metastazavusių RCC duomenų bazių konsorciumo (IMDC) kriterijai: Anemija (mažakraujystė), neutrofilija (padažnėjusių žmonių skaičius) neutrofilų granulocitai viduje kraujas), trombocitozė (padaugėjo trombocitai (trombocitų) kiekis kraujyje), hiperkalcemija (kalcis perteklius), Karnofsky indeksas 80%, laikas iki atkryčio po pirminės diagnozės (12 mėnesių).
    • Vidutinis bendras išgyvenamumas:
      • Be rizikos veiksnių: 43 mėnesiai
      • Tarpinis rizikos profilis (vienas arba 2 rizikos veiksniai): 22, 5 mėnesiai.
      • > 2 rizikos veiksniai: 7, 8 mėnesiai
  • citokinų terapija remiantis tik poodiniu IL-2 ir (arba) IFN, neturėtų būti atliekamas [A rekomendacijos laipsnis]. Standartas visada yra dviejų imunoterapinių vaistų arba vieno imunoterapinio ir tirozinkinazės inhibitoriaus (TKI) derinys.
    • Mažos ar vidutinės rizikos pacientai pirmosios eilės gydymui turėtų vartoti sunitinibą, pazopanibą arba bevacizumabą + INF
      • Antros eilės terapija yra TKI paremta terapija.
      • Tik po to, kai nepavyko bent vieno VEGF inhibitoriaus, everolimuzas gali būti vartojamas.
• Jei keli metastazių (dukteriniai navikai) pasireiškia metakroniškai („atsiranda skirtingu metu“) tik vienoje organų sistemoje, reikėtų apsvarstyti vietinį (vietinį) gydymą.
• Taip pat žiūrėkite skyriuje „Tolesnė terapija“.

Kitos pastabos apie skaidrių ląstelių inkstų ląstelių karcinomą.

• Planuojant pirmąją terapijos kryptį, atliekamas stratifikavimas į pacientus, kurių vienoje pusėje yra palankios prognozės, o iš kitos pusės - tarpinė arba nepalanki.
  • Pacientai, kurių prognozė palanki:
    • Pirmosios eilės terapija: bevacizumabas/ IFN; pazonibas, sunitinibas, tivozanibas.
    • Antros eilės terapija: VEGFR nepakankamumas: kabozantinibas, nivolumabas, lenvatinibas/ everolibas.
    • Trečiosios linijos terapija: žiūrėkite žemiau.
  • Pacientai, turintys vidutinę prognozę:
    • Pirmosios eilės terapija: nivolumabas + ipilimumabas, karbozantinibas.
    • Antros eilės terapija: CPI nepakankamumas: nėra standarto, kabozantinibas, lenvatinibas/ everolizmas, kiti TKI.
    • Trečiosios linijos terapija: žiūrėkite žemiau.
  • Pacientai, kurių prognozė nepalanki:
    • Pirmosios eilės terapija: nivolumabas + ipilimumabas, kabozantinibas, temsirolizmas.
    • Antros eilės terapija: mTor. Nesėkmė: nėra standarto, kabozantinibas, nivolumabas, lenvatinibas/ everolizmas, kiti TKI.
    • Trečiosios linijos terapija: žiūrėkite žemiau.
  • Trečiosios linijos terapija:
    • Po TKI + TKI: kabozantinibas, nivolumabas, everolizmas.
    • Po TKI + mTort: nėra standarto, kabozantinibas, nivolumabas.
    • Po TKI + CPI: nėra standarto, kabozantinibas, lenvatinibas / everolumabas.
    • Po CPI + TKI: nėra standarto, kitas TKI, everolizmas, lenvatinibas / everolizmas.

Legenda: IFNI: Interferonas, TKI: tirozino kinazės inhibitorius, CPI: kontrolinio punkto slopinimas, VEGFR: kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius, mTOR: mechaninis rapamicino taikinys.

Papildomi užrašai

• Tiriant didelės rizikos hipernefromos pacientus, pacientai, gydomi sunitinibas atsinaujino per 6.8 metus. Viduje konors placebu grupėje, recidyvas įvyko po 5.4 metų.
• Antros eilės gydymas PD-1 inhibitoriumi (kontrolinio taško inhibitoriumi) nivolumabu kaip kitu imunoterapinio gydymo ramsčiu: tai blokuoja aktyvinto T limfocitai ir taip apsaugo nuo sąveikos su PD-L1 ligandu kitose imuninėse ir navikinėse ląstelėse. Tai veda prie to, kad iš pradžių slopintos T ląstelės vėl galėjo užpulti naviką. Tyrimo metu nustatytas reikšmingai ilgesnis bendras išgyvenamumas, lyginant su gydymu everolimuzu.
• Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą avelumabo ir aksitinibo rinkodaros leidimo rekomendaciją suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma, pirmos eilės gydymui (remiantis teigiama III fazės JAVELIN Renal 101 tyrimo rezultatai: reikšmingai ilgesnė mediana
• Kombinuotas VEGF ir kontrolinio taško inhibitorių gydymas kaip pirmos eilės gydymas pažengusiai inkstų ląstelių karcinomai:
  • Avelumabas/ auksitinibo pailgėjęs išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS).
  • Pembrolizumabas/ auksitinibas pailgino bendrą išgyvenamumą (OS).

  Abu deriniai gali tapti naujais pirmosios eilės terapijos standartais.

• Bisfosfonatai turėtų būti naudojamas kaulams metastazių; be vietinio radiatio (radioterapija).

Agentai (pagrindinė nuoroda)