Celiakija: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Celiakija yra lėtinė autoimuninė liga gleivinė iš plonoji žarna. Celiakija yra pagrįstas genetiniu polinkiu, esant HLA požymiams DQ2 ir DQ8. Beveik visi celiakija pacientų (99 proc.) turi HLA požymius HLA-DQ2, DQ8 arba DQ7. Tik šie HLA molekulės gali pateikti gliadino antigeno fragmentus. Galutinis celiakija liga yra glitimo, kurį sudaro 90 proc. baltymai (gliadinai ir gluteninai), 8 proc. lipidai ir 2% angliavandenių. Be to, labai jautrus ir specifinis autoantikūnai prieš endogeninį fermentą audinio transglutaminazė (TG2) vaidina svarbų vaidmenį patogenezėje celiakija liga. Į glitimojautriems asmenims, grūdų baltymai gali būti nepakankamai suardomi. Dėl to virškinant susidaro skilimo produktai, iš kurių polipeptidai visų pirma susideda iš prolino ir glutaminas yra atsakingi už žalą gleivinė iš plonoji žarna. Mes kalbame apie kviečių ir rugių baltymų gliadiną, rugių baltymų sekaliną, miežių baltymų hordeiną ir avižų baltymų aveniną. Javai baltymai gliadinas, sekalinas, hordeinas ir aveninas yra atskiros glitimo ir daugiausia sukelia uždegiminius procesus plonoji žarna kad normalus virškinimas nebebūtų įmanomas. The gleivinė plonosios žarnos ir ypač žarnų gaureliai yra smarkiai pažeisti (gaurelių atrofija ir kriptos hiperplazija) dėl villinės atrofijos (audinių atrofijos) ir jų funkcija yra labai ribota. Yra žinomos trys skirtingos grūdų baltymų gliadino, sekalino, hordeino ir avenino plonosios žarnos pažeidimo galimybės:

  • Javai baltymai turi panašų poveikį kaip lektinai, kurių baltymai jungiasi su glikoproteinų arba glikolipidų mono- arba oligosacharidais. Sakoma, kad tokie junginiai turi membraną žalojančių savybių.
  • Plonosios žarnos gleivinėje trūksta konkretaus baltymo ar peptidų skaidymo fermento, kurio užduotis yra suskaidyti toksinius polipeptidus, susidariusius virškinant minėtus javų baltymus. Dėl fermento trūkumo kenksmingi skilimo produktai kaupiasi plonosios žarnos gleivinės ląstelėse, pažeidžia plonosios žarnos gleivinę, taip pat gaurelius ir taip sukelia ligą.
  • Glitimui jautri enteropatija yra imunologinė liga, kai imuninė sistema glitimo metu susidariusius polipeptidus (alergenus) laiko svetimkūniais. Dėl to T limfocitai reaguoti su alergenais. T ląstelių sukeliama padidėjusio jautrumo reakcija yra žarnyno sienelės pažeidimo priežastis.

Remiantis daugeliu imunologinių ir klinikinių tyrimų, T-ląstelių sukelta padidėjusio jautrumo reakcija buvo palaikoma kuriant celiakija liga. Šiuo metu manoma, kad tai yra didžiausia reikšmė glitimui jautrios enteropatijos patomechanizmui. Daugybė virusinių infekcijų (adenovirusas, enterovirusas, hepatito C virusas (HCV) ir rotavirusas) aptariami kaip veiksniai. Enterovirusai gali sukelti celiakiją vaikams, turintiems DQ2 / 8 didelės rizikos derinį: išmatų mėginiuose iki ligos pradžios nukentėjusiems asmenims enterovirusai buvo rodomi beveik 50% dažniau nei vaikams, kurie išliko sveiki.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta nuo tėvų, senelių ir kt. 1-ojo laipsnio šeimos nariai (asmenys, turintys HLA-DQ2 arba -DQ8 genotipą (maždaug 30–35% visų gyventojų yra teigiami) per savo gyvenimą celiakija išsivysto maždaug 2% atvejų)
    • Celiakijos ligonio 1 laipsnio šeimos nariams rizika susirgti celiakija yra 10–15 proc.
    • Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
      • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
        • Genai: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 gene HLA-DQA1
          • Alelio žvaigždynas: AA (> 6.23 karto).
          • Alelio žvaigždynas: AG (6.23 karto)
          • Alelio žvaigždynas: GG (0.3 karto)

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Glitimo turinčių maisto produktų vartojimas (ankstyvas ir masinis glitimo poveikis).

Su ligomis susijusios priežastys

  • Žarnyno infekcijos - kartojasi gastroenteritas (virškinamojo trakto infekcijos) pirmaisiais gyvenimo metais.
  • Dermatitis herpetiformis - lėtinis oda liga su sugrupuotomis stovinčiomis pūslelėmis.
  • 1 tipo cukrinis diabetas

Celiakijos rizikos grupės *

  • Autoimuninės kepenų ir tulžies takų ligos
  • Dermatitis herpetiformis (Duhringo liga) - oda liga iš pūslinių autoimuninių dermatozių grupės su subepiderminiais pūsleliais.
  • 1 tipo cukrinis diabetas
  • Hašimoto tiroidito - autoimuninė liga, sukelianti lėtinę ligą skydliaukės uždegimas.
  • IgA nefropatija (mezanginis IgA glomerulonefritas) - difuzinis mezangioproliferacinis glomerulonefritas) yra susijęs su imunoglobulino A (Ig A) nusėdimu glomerulų mezangyje (tarpiniame audinyje).
  • Nepilnamečių lėtinis artritas - lėtinė uždegiminė liga sąnarių (artritas) reumatinio tipo vaikystė (nepilnametis).
  • Selektyvus IgA trūkumas
  • Trisomy 21 (Dauno sindromas)
  • Ullrichas-Turnerio sindromas - kurioje dėl chromosomų nukrypimo (lyties anomalijos chromosomų) vietoj dviejų lytinių chromosomų XX yra tik viena funkcinė X chromosoma visose arba tik dalyje visų kūno ląstelių.
  • Williamso-Beureno sindromas (WBS; sinonimai: Williamso sindromas, Fanconi-Schlesingerio sindromas, idiopatinė hiperkalcemija arba Elfino veido sindromas) - genetinė liga, turinti autosominį dominuojantį paveldėjimą; su tokiais simptomais kaip pažinimo sutrikimas, skirtingo sunkumo laipsnis, augimas atsilikimas (jau intrauterinė), hiperkalcemija (kalcis perteklius) pirmaisiais gyvenimo metais mikroencefalija (nenormaliai maža vadovas), veido formos anomalijos ir kt.

* Šie pacientai turėtų būti reguliariai tikrinami dėl celiakijos. Be to, pacientai, kuriems nustatytas teigiamas HLA alelių DQ2 ir (arba) DQ8 tipas.