Flucitozinas yra pirimidino priešgrybelinio vaisto pavadinimas. Vaistas vartojamas terapija of grybelinės ligos.
Kas yra flucitozinas?
Medicinoje flucitozinas taip pat žinomas kaip 5-fluorocitozinas, 5-FC arba flucitozinas. Tai reiškia heterociklinį organinį junginį, kuris turi pirimidino pagrindą. Veiklioji medžiaga laikoma nukleino bazės citozino dariniu. Flucitozinas yra naudojamas kaip sisteminis priešgrybelinis agentas įvairiems grybelinės ligos (mikozės) prekiniu pavadinimu „Ancotil“. Flucitozinas laikomas vadinamuoju provaistu. Tai suprantama kaip mažas aktyvus vaistas, kuris metabolizmo (metabolizacijos) metu virsta aktyviu vaistu.
Farmakologinis poveikis
Flucitozinas turi cheminį heterociklinio organinio junginio pirimidino ryšį. Pirimidinas sudaro pagrindą genetinės medžiagos (DNR) ir transportuojančios medžiagos (RNR) blokams, kurie turi dalį gaminant baltymai (baltymai). Flucitozinas grybuose pasisavinamas per specialų fermentą. Tolesniame etape veiklioji medžiaga paverčiama į 5-fluoruracilas, kuri yra inkorporuota į ląstelės RNR. Šiuo metu medžiaga gali veikti kaip „klaidinga statybinė medžiaga“ ir užtikrina, kad baltymų gamyba grybuose vyksta neteisingai. Be to, antimikotas yra atsakingas už genetinės medžiagos gamybos slopinimą. Flucitozinas pasiekia augimą slopinantį ir naikinantį poveikį mielių infekcijoms, tokioms kaip chromomikozė ir kriptokokozė. Aspergillus grybuose poveikis apsiriboja grybelių augimo slopinimu. Iš esmės flucitozinas gali veikti tik grybelių ląstelėse. Kita vertus, žmonėms ir žinduoliams trūksta fermento, kuris veikliąją medžiagą perneštų į organizmo ląsteles. Flucitozino pusinės eliminacijos laikas yra nuo trijų iki penkių valandų. Pašalinimas priešgrybelinio vaisto iš organizmo 90 procentų atsiranda per inkstus.
Vaistų vartojimas ir taikymas
Flucitozinas yra tinkamas gydyti grybelinės ligos suaugusiems, vaikams ir kūdikiams. Jis naudojamas kovai su grybelinėmis gentimis, tokiomis kaip kriptokokas ir candida, taip pat su grybais, sukeliančiais chromoblastomikozę. Dažniausios priešgrybelinio vaisto vartojimo sritys yra sisteminė kandidozė, kurioje visas kūnas, šlapimo takai ir kraujas yra užpultas grybų, sukeliančių išsibarsčiusias infekcijas. Mielių grybai iš išorės įsiskverbia į paveikto žmogaus organizmą. Ypatingas pavojus yra didelės rizikos pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjęs. Blogiausiu atveju grybelinė infekcija baigiasi net mirtinai. Kitos flucitozino indikacijos yra meningitas sukelia kriptokokai (kriptokokinis meningitas) ir aspergilozė. Jeigu terapija vartodami tik flucitoziną, gydytojai priešgrybelinį vaistą visada skiria kartu su agentu amfotericinas B. Tai leidžia išsivystyti pasipriešinimui. Tokiu būdu pasipriešinimas patogenai veikliosios medžiagos. Jei pacientas kenčia nuo kriptokoko meningitas ir į tai reaguoja nepakantiai amfotericinas B, derinys su flukonazolas gali vykti kaip alternatyva. Flucitozinas skiriamas infuziniu tirpalu arba per burną. Rekomenduojamas veikliosios medžiagos kiekis yra 150 miligramų, kuris paskirstomas keturiomis dozėmis. Priešgrybelinių vaistų toleravimas laikomas geru.
Rizika ir šalutinis poveikis
Vartojant flucitoziną, galimas šalutinis poveikis, tačiau jis neatsiranda automatiškai kiekvienam pacientui. Dažniausiai pasitaikantys pokyčiai kraujas skaičius, pvz., trūkumas baltieji kraujo kūneliai, trombocitaiir granulocitai, anemija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, laikinai padidėjo kepenys fermentai (enzimai)ir kepenys disfunkcija. Papildomai, galvos skausmas, svaigulys, silpnumas, sausa burna, nuovargismieguistumas, kvėpavimas problemos, krūtinės skausmas, pilvo skausmas, dilgėlinė, odos bėrimas, niežulys, karščiavimas, koncentracija gali kilti problemų ar painiavos. Retais atvejais atsiranda Lyello sindromas, judėjimo sutrikimai, traukuliai, psichozė, klausos praradimąir haliucinacijos atsirasti. Net gyvybei pavojinga mirtis kepenys ląstelės yra galimybių sferoje. Administracija flucitozino koncentracija neturi vykti, jei pacientui yra padidėjęs jautrumas priešgrybeliniams vaistams. Tas pats pasakytina ir apie paciento gydymą terapija kartu su antivirusiniais vaistais, nes jie slopina flucitozino metabolizmą, kuris savo ruožtu gali vadovauti iki apsinuodijimo. Šie narkotikai yra sorivudinas, gancikloviras, brivudinasir valgancikloviras. Gydomas pacientas turi gerai įvertinti riziką ir naudą imunosupresantai arba citostatinis narkotikai, kurie kenčia nuo kepenų ar inkstas disfunkcija arba kuriems trūksta fermento dihidropirimidino dehidrogenazės. Dėl fermento trūkumo flucitozinas negali būti tinkamai suskaidytas. Dėl dalinio flucitozino skaidymo į 5-fluoruracilas, galimi žmogaus genomo pokyčiai, dėl kurių gali atsirasti apsigimimų. Dėl šios priežasties vaisingo amžiaus moterys turi naudoti patikimą metodą kontracepcija gydymo metu. Apsauginis priemonės taip pat taikoma vyrams, gydomiems priešgrybeliniu agentu. Flucitozino negalima vartoti jokiu būdu nėštumas, nes gali prasiskverbti į placenta pakenkti ar net nužudyti negimusį vaiką. Administracija žindymo metu taip pat nerekomenduojama. Vienu metu administracija flucitozino ir tam tikrų kitų narkotikai gali sukelti sąveika. Tai ypač pasakytina apie medžiagas, kurios gali turėti neigiamą poveikį filtravimo savybėms inkstas. Tokiu atveju gydytojas turi atidžiai stebėti inkstų funkcijas. Priešgrybelinių vaistų poveikio susilpnėjimas priskiriamas citostatiniams vaistams citarabinas. Iš esmės kartu vartojant flucitoziną ir citostatiniai vaistai gali atsirasti trūkumas trombocitai (trombocitai) ir baltos spalvos kraujas langeliai (leukocitai).
