Kolchicinas yra ilgiausia žinoma veiklioji medžiaga terapija ūmaus podagra atakų. Stiprūs verpstės nuodai išgaunami iš gumbų gumbų ir sėklų rudens krokas.
Kas yra kolchicinas?
Kolchicinas yra ilgiausiai žinoma veiklioji medžiaga ūminiam gydymui podagra atakų. Kolchicinas yra toksinės veikliosios medžiagos, priklausančios tropolonų grupei, pavadinimas alkaloidai (natūraliai atsirandantys junginiai), kuris išgaunamas daugiausia iš raudonmedžio sėklų ir gumbų rudens krokas (Colchicum autumnale). Kolchicinas visų pirma vartojamas ūminių KT priepuolių profilaktikai ir gydymui podagra. Veiklioji medžiaga, veikdama mitozę, turi nuskausminamųjų ir priešuždegiminių savybių (ląstelių branduolio dalijimasis) kaip verpstės nuodai. Pats kolchicinas egzistuoja kaip kartaus skonio, geltonai baltas, amorfinis arba kristalinis ir vanduo-tirpus milteliai kad veikiant šviesai tampa tamsu. Kolchicinas pašalinamas per enterohepatinė cirkuliacija inkstai ir inkstai tulžis).
Farmakologinis poveikis
Kolchicinas turi nuskausminamąjį ir priešuždegiminį poveikį, sustabdydamas uždegiminius procesus sąnarių ūminio metu podagros priepuolis, taip sumažinant skausmas. Čia veiklioji medžiaga sumažėja skausmas simptomai netiesioginiu keliu. Ūmiai podagros priepuolis, yra padidėjęs koncentracija uratų (šlapimo rūgštis kristalai), kuriuos fagocituoja (pasisavina) žmogaus makrofagai imuninė sistema. Proceso metu šios valymo ląstelės išskiria uždegimo mediatorius (medžiagas, kurios skatina uždegimas), kuris sukelia skausmas atakų metu. Kolchicinas įsikiša į šią veikimo grandinę, neleisdamas makrofagams užimti šlapimo rūgštis kristalų, kad uždegimo mediatoriai nebebūtų paleisti. Skirtingai nuo urikosurikų (kurie skatina šlapimo rūgštis šlapimo rūgšties susidarymą slopinantys vaistai) arba veiklioji medžiaga neveikia koncentracija šlapimo rūgšties kraujas. Be to, kolchicinas, būdamas ląstelių ir verpstės nuodais, pažeidžia mitozę (ląstelės branduolio dalijimąsi) ir slopina mikrovamzdelių, svarbių eukariotų citoskeleto komponentų, susidarymą ląstelėse, prisijungdamas prie baltymo tubulino (pagrindinio mikrovamzdelių komponento), taip užkertant kelią suklio pluošto aparato susidarymui. Dėl šio toksinio poveikio kolchicino vartojimas yra susijęs su daugeliu šalutinių poveikių ir vis mažėja. Pavyzdžiui, dėl mitozės slopinimo kolchicinu ląstelės atsinaujina epitelio plonoji žarna gali sutrikti, todėl virškinimo trakto simptomai (viduriavimas) gali pasireikšti. Kolchicino metu bet kokiu atveju reikia vartoti kuo mažesnę dozę terapija.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Kolchicinas pirmiausia naudojamas terapija ūminių podagros priepuolių prevencija. Be to, literatūroje galima rasti kitų naudojimo būdų, tokių kaip šeimos Viduržemio jūros karštinė (pasikartojantis poliserozitas), Behçeto liga (lėtinė vaskulitas), arba pasikartojantis perikarditas (perikarditas). Homeopatiniai veikliosios medžiagos preparatai taip pat gali būti naudojami išorinei terapijai esant ūmiems sąnarių nusiskundimams uždegiminių reumatinių ligų, sąnarių išsiskyrimo, virškinimo trakto atveju. uždegimas or tendovaginitas. Paprastai kolchicinas vartojamas tablečių pavidalu arba peroraliai kaip tirpalas. Ūmiam gydymui podagros priepuolis suaugusiam žmogui iš pradžių vartojamas 1 mg, po to - 0.5 mg kas 1-2 valandas, kol simptomai išnyks arba kol pasireikš nepageidaujamas šalutinis poveikis. Čia, dienraštis dozė neturėtų viršyti 4–6 mg. Ūminių podagros priepuolių profilaktikai kolchicinas gali būti vartojamas mažomis dozėmis (ne daugiau kaip 1.5 mg per parą), o bendra šios profilaktinės terapijos trukmė neturi viršyti trijų mėnesių. Be to, kasdien dozė 0.5–1.5 mg kolchicino per dieną gali užkirsti kelią šeimos Viduržemio jūros karštinė. Suaugusiam žmogui - mirtinas dozė yra apie 20 mg, nors pavienės mirtys pastebėtos net ir esant mažesniam kolchicino kiekiui.
Rizika ir šalutinis poveikis
Dažniausias nepageidaujamas kolchicino terapijos šalutinis poveikis yra viduriavimas (viduriavimas), vėmimas (vėmimas), pykinimasir pilvo skausmas.Raumenų funkcijos sutrikimai (įskaitant raumenų silpnumą), inkstas žala ir oda skundai (niežulys, deganti oda) taip pat dažnai galima pastebėti. Kai kuriais atvejais didelės dozės vadovauti į pokyčius kraujas suskaičiuoti, anemija, plaukų slinkimasir (arba) sutrikęs nagų augimas. Gydymas kolchicinu draudžiamas esant padidėjusiam jautrumui veikliajai medžiagai, nėštumas, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, virškinamojo trakto ligos, pokyčiai kraujas širdies ir kraujagyslių funkcijos sutrikimas. Kolchiciną metabolizuoja (skaido) izofermentas CYP3A4 ir perneša daugeliui vaistų atsparus baltymas 1 (MDR1 arba P-gp), sąveika su kita narkotikai reikia atsižvelgti į gydant vaistą. Pavyzdžiui, lygiagretus gydymas CYP3A4 (įskaitant ciklosporinas, makrolidai) arba P-gp inhibitoriai (įskaitant ranolazinas) gali padidėti koncentracija plazmoje ir ryškiai apsinuodyti.
