Storosios žarnos vėžys (storosios žarnos karcinoma): vaistų terapija

Terapiniai tikslai

  • Išgydyti arba pagerinti prognozę
  • Jei reikia, taip pat simptomų pagerėjimas, naviko sumažėjimas masė, paliatyvus (paliatyvus gydymas).

Terapijos rekomendacijos (pagal dabartines S3 gaires)

  • Svarbiausia terapinė procedūra yra chirurgija; taip pat pažengusiais etapais (žr. žemiau „Chirurginė terapija).
  • Esant dideliam naviko augimui tiesiojoje žarnoje (tiesiosios žarnos), neoadjuvantas terapija (radioterapija (radiatio) arba chemoterapija prieš operaciją, kartais abiejų gydymo būdų derinys) atliekama siekiant sumažinti naviką (sumažinti auglį).
  • Pagalbinė chemoterapija (naudojama chirurginei terapijai palaikyti):
    • Adjuvantas chemoterapija 5-FU (FOLFOX: folino rūgštis, 5-FU, oksaliplatina) gali būti skiriama pacientams, turintiems gydomąją rezekciją UICC II stadijoje dvitaškis Vėžys.
    • UICC II etape adjuvantas chemoterapija reikia atsižvelgti į pasirinktas rizikos situacijas (T4, naviko perforacija / plyšimas, operacija skubiomis sąlygomis, ištirtų skaičius) limfa mazgai per žemi).
    • Adjuvantinė chemoterapija turėtų būti skiriama pacientams, kuriems R0 rezekuota UICC III stadija dvitaškis karcinoma.
  • Sergant metastazavusia liga ir esant paliatyviai (paliatyvus gydymas / paliatyvus gydymas):
    • metastazė
      • Esant rezekcinėms naviko apraiškoms ir esant palankiam rizikos konsteliacijai, pirmiausia reikia skirti metastazektomiją.
      • Chemoterapijos režimo pasirinkimas labai priklauso nuo naviko molekulinio patologinio profilio: (ALL) RAS ir BRAF mutacijų nustatymas (iš pirminio naviko audinio ar metastazių) reikia atlikti prieš pradedant pirmosios eilės gydymą terapija, jei įmanoma.
      • Pacientai, kuriems atliekant išplėstinę RAS analizę RAS laukinis tipas (RAS-wt) pasireiškia (KRAS ir NRAS, 2–4 egzonai) ir kuriems kairėje pusėje yra pirminio naviko lokalizacija (dvitaškis karcinoma), pirmiausia gydant metastazavusia liga, reikia gydyti chemoterapijos dvigubu preparatu ir anti-EGFR terapija.
      • Taikant pirmosios eilės chemoterapiją, fluoropirimidino pagrindu veikiantys deriniai su infuziniais administracija of 5-fluoruracilas, pvz., FOLFIRI, FOLFOX ar FOLFOXIRI, arba su geriamuoju fluoropirimidinu kapecitabinas (daugiausia su oksaliplatina(CAPOX, CAPOX) pirmiausia reikia vartoti, jei paciento būklė yra gera sveikatai ir labai motyvuotas.
      • Chemoterapijos atveju fluoropirimidino monoterapijos (5-fluoruracilas/ folino rūgštis arba kapecitabinas) paprastai galima naudoti kartu su bevacizumabas jei generolas būklė yra prislėgtas.
      • Trifluridinas/tipiracilas reikia skirti pacientams, kuriems buvo atliktos arba netinka visos turimos chemoterapijos /antikūnai.
    • Paliatyvi terapija
      • Enterinė mityba, pvz., Maitinimas per PEG (perkutaninė endoskopinė gastrostoma: endoskopiškai sukurta dirbtinė prieiga iš išorės per pilvo sienelę į skrandį)
      • Infuzijos terapija per uosto kateterį (uostas; nuolatinė prieiga prie venų ar arterijų kraujas cirkuliacija).
      • Mikroelementų papildymas („papildoma terapija“).
      • Skausmas terapija (pagal PSO stadijos schemą; žr. toliau „Lėtinis skausmas).
  • Taip pat žiūrėkite skyriuje „Tolesnė terapija“.

Chemoterapija storosios žarnos karcinomai gydyti

Neoadjuvantinė chemoterapija (NACT).

Neoadjuvantinė chemoterapija, kuri reiškia chemoterapiją prieš operaciją: šiuo tikslu vietiškai pažengusiems pacientams gali būti naudojama kombinuota radiochemoterapija (RCTX). tiesiosios žarnos vėžys (tiesiosios žarnos vėžys), kad sumažėtų naviko audinys ir pagerėtų chirurginės perspektyvos. Po to seka bendras mezorektalinis ekscizija (TME; tiesiosios žarnos vėžys chirurgija) ir adjuvantinė chemoterapija 5-FU, jei reikia kartu su oksaliplatina. Pagalbinė chemoterapija

Chirurginei terapijai palaikyti naudojama pagalbinė chemoterapija. Būtina sąlyga adjuvantiniam gydymui yra pirminio naviko R0 rezekcija (naviko pašalinimas sveikame audinyje; histopatologijoje rezekcijos krašte auglio audinio neaptinkama). Ligoniams iki 70 metų gydymo standartas yra 6 mėnesių trukmės oksaliplatinos gydymas. Metaanalizė parodė, kad išgyvenimo laikas priklauso nuo laiko tarp operacijos ir adjuvantinio gydymo pradžios; pacientų išgyveno ilgiausiai, kai pagalbinė chemoterapija prasidėjo praėjus 4 savaitėms po operacijos. III stadijos pacientams gaubtinės žarnos vėžio, sutrumpinus adjuvantinę chemoterapiją nuo 6 iki 3 mėnesių, sutaupytas oksaliplatinos neurotoksiškumas („nervų toksiškumas“), šiek tiek sumažėjus išgyvenamumui be ligų (išgyvenamumas be ligos praėjus 3 metams po 3 mėnesių adjuvantinės chemoterapijos 74.6% ir po 6 mėnesių pagalbinė chemoterapija 75.5%.) 6 atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu. Pastaba: Vyresniems nei 75 metų pacientams nepakanka įrodymų, patvirtinančių adjuvantinės chemoterapijos naudojimą. Tačiau III stadijos pacientams, jaunesniems nei 70 metų, oksaliplatinos turintis gydymas išlieka standartiniu adjuvantinės chemoterapijos priežiūros standartu. Kontraindikacijos gaubtinės žarnos vėžio adjuvantinei chemoterapijai (pagal dabartines S3 gaires):

  • bendras būklė blogiau nei 2 (ECOG).
  • Nekontroliuojama infekcija
  • Kepenų cirozė B ir C vaikai
  • sunkus vainikinių arterijų liga (CAD; vainikinių arterijų liga), širdis nesėkmė (širdies nepakankamumas: NYHA III ir IV).
  • Priešmokyklinis ir terminalinis inkstų nepakankamumas (procesas, lemiantis lėtai progresuojančią inkstų funkcijos mažėjimą).
  • Sutrinka kaulų čiulpų funkcija
  • Kitos gretutinės ligos (gretutinės ligos), lemiančios gyvenimo trukmę.
  • Negalėjimas dalyvauti reguliariose patikrose

Paliatyvus - kuo ilgiau sustabdyti ligos progresavimą ir pagerinti gyvenimo kokybę ligos atveju, kurios nebegalima išgydyti. Šiuo atveju naudojamos šios chemoterapinės priemonės:

  • 5-fluoruracilas (5-FU)
  • Folino rūgštis (FS)
  • Irinotekanas
  • Oksaliplatina

Nėra informacijos apie citostatiniai vaistai yra pateiktas žemiau, nes gydymo režimai nuolat keičiami. Storosios žarnos vėžys

  • UICC II etapas - paprastai nėra indikacijos chemoterapijai; apsvarstykite fluoropirimidino monoterapijas (5-fluoruracilas/ folino rūgštis arba kapecitabinas) pasirinktose didelės rizikos situacijose (žr. aukščiau).
  • UICC III stadija - adjuvantinė chemoterapija oksaliplatina kartu su 5-FU / folino rūgštimi (FS).
  • UICC IV etapas - paliatyvi chemoterapija 5-fluorouracilu, folino rūgštimi, oksaliplatina, kapecitabinu, irinotekanas; bevacizumabas, cetuksimabas, panitumumabas, regorafenibas (trečia ir ketvirta).

Vyresniems kaip 70 metų pacientams adjuvantinis gydymas fluorpirimidinais gali būti atliekamas be apribojimų. Tiesiosios žarnos karcinoma (tiesiosios žarnos vėžys).

  • UICC * II ir III stadija - neoadjuvantinė radioterapija 5-fluorouracilu.

Daugybė kepenų metastazių

  • Chemoterapija 5-fluorouracilu, folino rūgštimi ir oksaliplatina arba irinotekonu.
  • Monokloniniai antikūnai, tokie kaip bevacizumabas, šiuo metu yra tiriami bandymų metu

Peritoninė karcinomatozė / metastazės (dukterinių navikų susidarymas) iki pilvaplėvės (pilvaplėvės) (iki 15% visų pacientų, sergančių metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu):

  • Chirurginė citoredukcija (naviko mažinimas) ir intraoperacinė hiperterminė intraperitoninė chemoterapija (kaip gydomoji intervencija).

Legenda: UICC - Union internationale contre le Vėžys.

Kitos pastabos

  • Pastaba: Retrospektyvinė kelių tyrimų analizė nuolat neparodė jokios naudos EGFR antikūnų terapija dešiniapusiuose navikuose (C. transversum, C. ascendens, coecum). Tokiais atvejais derinamas 5-FU ir oksaliplatina arba irinotekanas su arba be bevacizumabas yra nurodytas.
  • Kai antrosios eilės gydymas nesėkmingas pacientams, sergantiems metastazavusia kolorektaline liga Vėžys, trečiosios eilės terapiniai vaistai, tokie kaip trifluridinas/tipiracilas or regorafenibas Remiantis vienu tyrimu, reikia naudoti užuot pasikliavus klasikiniais chemoterapiniais vaistais, reikia vartoti ne.
  • Maždaug 40% visų kolorektalinių vėžių turi KRAS mutacijas genas kurie suteikia tikslinę terapiją su cetuksimabas or panitumumabas (žr. aukščiau) nesėkminga.
  • Maždaug 10% visų kolorektalinių vėžių BRAF nepavyko genas, kuris paprastai kontroliuoja ląstelių ciklą. Šie navikai yra ypač agresyvūs.
  • Ramucirumabas (monokloninis antikūnas, kuris jungiasi su ląstelės paviršiaus angiogenezę sukeliančiu VEGF receptoriumi-2 ir nutraukia pasrovio signalo kaskadą į branduolį; taigi angiogenezė yra išvengta) kartu su FOLFIRI (5-fluorouracilu, folino rūgštimi, irinotekanas) metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu (mCRC) sergančių suaugusiųjų, kurių liga progresavo, gydymui.
  • Fruquintinibas (VEGF receptorių blokatorius) padvigubino išgyvenamumą be progresavimo pacientams, sergantiems lokaliai progresavusiu ar metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu ir kuriems buvo taikytos mažiausiai dvi ankstesnės chemoterapijos, įskaitant fluoropirimidiną, oksaliplatiną ir irinotekaną. VEGF receptorių blokatorių pacientų vidutinė gyvenimo trukmė buvo 9.3 mėnesio, o tie, kurie yra placebu gyveno tik 6.6 mėn.
  • Triguba terapija su MAK inhibitoriumi enkorafenibas, MEK1 inhibitorius binimetinibasir EGFR antikūnas cetuksimabas pailgėjęs išgyvenamumas pacientams, sergantiems metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu ir BRAF V600E naviko mutacijomis atviro III fazės tyrimo metu.
  • Aukštasdozė vitaminas C terapija sugeba sunaikinti storosios žarnos naviko ląsteles BRAF arba KRAS mutacijomis. Naviko ląstelės, kurių paviršiuje yra KRAS arba BRAF mutacijos, gamina daugiau gliukozė transporteris GLUT1. Dehidroaskorbo rūgštis (DHA) patenka į ląsteles per GLUT1 transporterį. DHA yra oksiduotas vitaminas C. Į ląstelę jį perneša antioksidantai. Tai vėl paverčiama į vitaminas C intracellularly antioksidantų. Ląstelių DHA perteklius (didelis dozė vitamino C terapija) eikvoja antioksidantas ląstelės išteklius, todėl kaupiasi deguonis laisvieji radikalai. Tai savo ruožtu sukelia naviko ląstelių oksidacinę žalą. Niujorko Weillo Cornelio medicinos koledžo Lewiso Cantley vadovaujama komanda tai galėjo patvirtinti eksperimentais su gyvūnais. Sergant metastazavusia gaubtinės žarnos karcinoma, intensyvus kombinuotas gydymas dažnai lemia tai, kad daugelis neveikiančių pacientų vis tiek gali operuotis ir galbūt gyventi ilgiau. Pacientams, kuriems nėra rezekcinės, metastazavusios RAS laukinio tipo CRC, trigubasdozė FOLFOXIRI režimas kartu su EGFR antikūnais panitumumabas buvo lyginamas su normalios FOLFOXIRI dozėmis vien. Tai lemia tokį rezultatą: didesnis atsako dažnis - 87.3%, palyginti su 60.6% (p = 0.004); taip pat prognoziškai reikšmingas antrinės rezekcijos dažnis buvo didesnis - 33.3%, palyginti su 12.2%% (p = 0.029). Išvada: geriau „Hit Hard“ nei „Go Slow“.
  • Pembrolizumabas (imuninės kontrolės punkto inhibitoriai: PD-1 inhibitorius): metastazavusio kolorektalinio vėžio (mCRC), pasižyminčio dideliu mikrosatelitų nestabilumu, gydymas pirmosios eilės pembrolizumabu padidina paciento išgyvenamumą be ligos progresavimo nuo 8.2 mėnesio mediana su ankstesniu citostatiniu standartu iki 16.5 mėn. .

Tretinė prevencija

  • Gyventojų grupės kohortos tyrimo metu įrodyta, kad gydymas statinais sumažina storosios žarnos vėžiui būdingo mirtingumo riziką ir yra susijęs su didesniu išgyvenamumu.