Cholerstinesterio saugojimo liga yra lizosomų kaupimosi liga ir įgimta medžiagų apykaitos klaida, turinti genetinį pagrindą. Liga yra paveldima ir ją sukelia lizosomų rūgšties koduojančių genų genetinė mutacija lipazės. Simptominis pacientų gydymas yra konservatyvus vaistas ar fermentų pakeitimas terapija žingsniai.
Kas yra cholesterolio esterio kaupimosi liga?
Lizosominių kaupimosi ligų grupei priklauso daugybė įgimtų ligų, atsirandančių dėl nepakankamo arba ydingo vadinamųjų lizosomų aktyvumo. Visos šios grupės ligos yra medžiagų apykaitos ligos. Viena iš tokių ligų yra cholesterolio kiekis esteris saugojimo liga, dažnai sutrumpinta kaip CESD. Kaip ir visos lizosomų kaupimosi ligos, CESD yra pagrįstas tam tikrų lizosomų aktyvumo stoka. Šios ligos aktyvumo trūkumas susijęs su lizosomų rūgštimi lipazės, kuris sveikam žmogui sukelia kolesterilo esterių ir triacilglicerido skaidymąsi. Cholerestinesterio laikymo liga yra itin retas medžiagų apykaitos sutrikimas ir susijęs su paveldimumu. Šiame kontekste paveldėjimo būdas atitinka autosominį recesyvinį paveldėjimą. Liga priklauso įgimtų medžiagų apykaitos klaidų grupei. Tačiau pirmieji simptomai neturi pasireikšti iškart po gimimo. Pagrindinė ligos priežastis yra genetinė mutacija. Liga, turinti panašią genetinę mutaciją, yra Wolmano liga. Priešingai nei ši liga, cholesterolio kiekis esteris saugojimo liga pasižymi daug švelnesne eiga, nes liekamasis lizosomų rūgšties aktyvumas lipazės yra išsaugotas ir gali pasiekti cholesterolio kiekį esteris degradacija, bent jau už kepenys.
Priežastys
Pacientams, sergantiems cholerestino esterio kaupimosi liga, yra lizosomų rūgšties lipazės fermento defektas. Dėl šio defekto sumažėja cholerestino esterio skilimas. Dėl to kaupiasi cholesterolio kiekis esteriai ir tiek pat silpnai degradavę trigliceridų ligos eigoje. Kodavimas genas rūgšties lipazė yra DNR 10 chromosomoje geno lokuse q23.2–23.3. Dešimt egzonų sudaryti As genas. Choleretino esterio laikymo ligos priežastis yra nesąmonė arba misensija susijusių egzonų mutacijų. Tam tikrų egzonų pakeitimas rėmeliais ar praleidimas taip pat gali būti priežastinis. Mutuotas genas produkto aktyvumas yra sumažėjęs, todėl vargu ar jo yra lipidai lizosomos gali prasiskverbti į citoplazmą. Taigi pertraukiama ląstelės cholesterolio koncentracijos reguliavimo kontrolinė kilpa. Viduląstelinis mažas cholesterolio kiekis koncentracija kuria ir atneša endogeninio cholesterolio sintezę ir MTL receptorių aktyvumas iki reguliavimo. Dėl to lizosoma pasisavina endocituotą cholesterolį. Dėl endogeninės cholesterolio sintezės ląstelės yra perkrautos ir susidaro lipidų vakuolės. Vakuolės vadovauti iki atskirų ląstelių funkcijos praradimo, sukelia fibrozę ir būklė ląstelių mirtis.
Simptomai, skundai ir požymiai
Cholerestinesterio kaupimosi liga pasižymi savitu klinikinių simptomų kompleksu. Nenormalumai kepenys yra ypač tipiški nukrypimai. Kaip vargonas kepenys reikšmingai dalyvauja cholesterolio apykaitoje, o tai paaiškina lengvatinį pradinį ligos pasireiškimą kepenyse. Pacientams, sergantiems cholerestesterio kaupimosi liga, simptomatologija daugeliu atvejų pasireiškia daug vėliau nei pacientams, sergantiems Wolmano liga. Pastarajame pirmieji simptomai dažniausiai pasireiškia daugmaž iškart po gimimo. Priešingai, pacientai, sergantys cholerestesterio kaupimosi liga, ilgą laiką gali išlikti besimptomiai. Pagrindinis simptomas yra hepatomegalija. Kepenys išsipučia ir išsivysto į a riebios kepenys laikantis saugojimo. Papildomai, hipercholesterolemija pasitaiko daugeliu atvejų. Tai hipercholesterolemija atitinka lipidų apykaitos sutrikimą dėl padidėjusio kraujas cholesterolio kiekį. Šie simptomai paprastai yra susiję su hiperlipidemija ir sumažėjo DTL koncentracija. Išskyrus kepenų patinimą ir funkcijos praradimą, daugumą simptomų gali diagnozuoti tik laboratorinė diagnostika.
Diagnozė
Cholestestesterio kaupimosi ligos diagnozei atlikti reikalinga laboratorija kraujas analizę, kuri gali aptikti pakitusį lipidų modelį ir parodyti pasitaikančias putplasčio ląsteles. Be to, kepenys biopsija masinis lizosminis kaupimasis gali būti atliekamas kaip diagnostinio proceso dalis. Diagnostikos procese liga turi būti diferencijuojama nuo kitų lizosomų saugojimo ligų. Paprastai ši diferenciacija atliekama atliekant fermentinio aktyvumo testus. Genetiniai tyrimai mutacijai nustatyti naudojami gana retai.
Komplikacijos
Cholesterolio esterio kaupimosi liga gali sukelti įvairius simptomus ir komplikacijas, visų pirma atsižvelgiant į ligos sunkumą. Tačiau dažniausiai pažeidžiamos kepenys. Daugeliui pacientų pirmieji cholesterolio esterio kaupimosi ligos požymiai pasireiškia iškart po gimimo, todėl, pavyzdžiui, kepenys būna išsipūtusios arba kai išsivysto į vadinamąją riebios kepenys tolimesnėje ligos eigoje. Dažniausiai kenčia ir pacientai skausmas ir perštėjimas dėl patinimo. Diagnozuoti paprastai yra gana lengva, naudojant a kraujas testą, todėl diagnozė nevėluoja. Deja, priežastinis terapija ir cholesterolio esterio kaupimosi ligos gydymas neįmanomas, todėl simptomus daugiausia reikia riboti. Šiuo atveju sumažinta absorbcija cholesterolio. Tačiau pacientas visą gyvenimą yra priklausomas nuo vaistų vartojimo. Priešingu atveju cholesterolio esterio kaupimosi liga nesukelia jokių kitų simptomų ar komplikacijų. Gyvenimo trukmė taip pat nesumažėja terapija. Liga paciento kasdienį gyvenimą riboja retai. Tačiau planuojant susilaukti vaikų, reikia ištirti ligos garbinimo tikimybę.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Cholesterolio esterio laikymo liga paprastai nustatoma iškart po gimimo. Tipiški ligos požymiai, kuriuos reikia išaiškinti ir gydyti, yra a patinusios kepenys ir, jai progresuojant, požymiai riebios kepenys. Jei vaikas skundžiasi dūrimu skausmas kepenų srityje reikia nedelsiant kreiptis į pediatrą. Tai ypač pasakytina, jei pridedami kiti skundai, rodantys cholesterolio esterio kaupimosi ligą. Esant sunkioms komplikacijoms, bet kokiu atveju reikia kreiptis į greitosios medicinos pagalbos tarnybą. Nors liga retai sukelia gyvybei pavojingus simptomus, tam tikromis aplinkybėmis gali išsivystyti lėtinė kepenų liga. Dėl šios priežasties pastebėjus pirmuosius cholesterolio esterio kaupimosi ligos požymius, reikia kreiptis į gydytoją. Jei ligos atvejai jau žinomi šeimoje, rekomenduojama nedelsiant ištirti po gimimo. Tam tikromis aplinkybėmis liga taip pat gali būti nustatyta prieš gimdymą. Tada gydytojas su tėvais aptars, kas toliau priemonės gali būti laikoma gydymo dalimi.
Gydymas ir terapija
Cholerestinesterio kaupimosi liga atsiranda dėl genetinio defekto. Todėl iki šiol nėra jokių priežastinių terapinių žingsnių pacientams gydyti. Priežastinė terapija būtų įmanoma tik genų terapijos požiūriu. Tačiau genų terapija dar nepasiekė klinikinės fazės. Todėl laikymo liga vis dar laikoma neišgydoma ir gydoma išimtinai simptomiškai. Simptominė terapija orientuota į sumažintą absorbcija cholesterolio. Šiuo tikslu žarnyno cholesterolis absorbcija pacientų yra konservatyviai slopinamas narkotikai. Narkotikai z kolestiraminas ir ezetimibas yra tinkami slopinti. Be to, pacientai dažniausiai gauna statinai, dėl kurių slopinama HMG-CoA reduktazė. Pastaruoju metu įsigalėjo papildomos naujos gydymo galimybės, visų pirma pakeičiamosios fermentų terapijos. Pacientams, sergantiems cholerestesterio kaupimosi liga, fermentas alfa sebelipazė vaidina ypač svarbų vaidmenį. Šiuo metu atliekant klinikinius tyrimus naudojama fermentų pakaitinė terapija naudojant šį fermentą, o praėjusiais metais jas patvirtino ir teigiamai įvertino Europos vaistų agentūra.
Perspektyva ir prognozė
Cholesterolio esterio kaupimosi liga turi nepalankią prognozę. Liga nelaikoma išgydoma ir gali vadovauti iki sunkių komplikacijų. Recesyviai paveldimą ligą gydytojai gydo simptomiškai, nes dėl teisinių priežasčių įsikišimas į genetika žmonių šiuo metu nėra leidžiama. Ligos pasireiškimas yra individualus, taigi kiekvienam pacientui skirtingas. Atitinkamai nėra ir vienodo gydymo plano. Kai tik pakenkiama kepenims, pagerėjimo perspektyva žymiai sumažėja. Kepenų ar riebalų kepenų patinimas gali vadovauti nuo kitų ligų. Dažnai yra padidėjęs uždegimas or kepenų cirozė. Šiame etape beveik neįmanoma palengvinti simptomų. Nukentėjusiajam grasinama kepenų nepakankamumas taigi ir priešlaikinę mirtį. Pacientai, kurių kepenys nėra pažeistos, yra daug geresni sveikatai. Kol jie laikosi gydytojų nurodymų ir vengia vartoti cholesterolio turinčių produktų, be gydymo vaistais, jie patiria gerą gyvenimo kokybę, nepaisant laikymo ligos. Tačiau, kadangi gydymas yra ilgalaikis gydymas, sveikatai būklė nutraukus vaisto vartojimą, per trumpą laiką pablogėja. Nesveikas gyvenimo būdas taip pat turi tiesioginę neigiamą įtaką paciento savijautai.
Prevencija
Cholerestinesterio kaupimosi liga yra genetinė liga. Kadangi nėra jokių išorinių veiksnių, galinčių sukelti priežastį, ligai geriausiu atveju išvengti galima tik išimtinai genetinis konsultavimas šeimos planavimo etape. Tačiau net ir tokiu požiūriu negalima atmesti naujų mutacijų.
Sekti
Daugeliu atvejų nėra specialios priežiūros priemonės yra nukentėjusiam asmeniui dėl cholesterolio esterio kaupimosi ligos. Šiuo atveju pacientas pirmiausia priklauso nuo greitos diagnozės, kad simptomus būtų galima tinkamai sušvelninti, nes tai taip pat neleidžia atsirasti savaime. Todėl nukentėjęs asmuo turėtų kreiptis į gydytoją, kai tik atsiranda pirmieji simptomai ir skundai, kad būtų išvengta tolesnio simptomų pablogėjimo. Kadangi tai yra genetinė liga, genetiniai tyrimai ir konsultacijos visada turėtų būti atliekami, jei pacientas nori turėti vaikų, kad būtų išvengta cholesterolio esterio kaupimosi ligos pasikartojimo. Daugeliu atvejų liga gydoma vartojant vaistus. Nukentėjęs asmuo turėtų užtikrinti, kad vaistai būtų vartojami reguliariai ir teisingai, kad simptomai būtų visam laikui palengvinti. Jei kyla neaiškumų ar klausimų, pirmiausia reikia kreiptis į gydytoją. Daugelis pacientų yra priklausomi nuo draugų ir šeimos pagalbos ir palaikymo dėl cholesterolio esterio kaupimosi ligos. Taip pat gali būti labai naudingas kontaktas su kitais, kuriuos paveikė liga.
Tai galite padaryti patys
Cholesterolio esterio kaupimosi liga yra genetinis sutrikimas. Todėl šiuo metu nėra nei įprastų, nei alternatyvių metodų ligai gydyti priežastiniu būdu. Atitinkamai nėra savipagalbos priemonės galima kovoti su būklė priežastiniu. Tačiau pacientai vis dar gali reikšmingai prisidėti prie ligos progresavimo ir rimtų pasekmių, ypač kepenims, prevencijos. Žemas cholesterolio kiekis dieta yra pagrindinė svarba. Pacientai turėtų gauti išsamią ir kompetentingą informaciją apie specialius cholesterolio esterio kaupimosi ligos mitybos reikalavimus. Gydantis gydytojas šiuo klausimu ne visada yra geriausias įmanomas kontaktas, nes mitybos klausimai vis dar vaidina mažai reikšmės rengiant gydytojus. Todėl nukentėjusieji turėtų kreiptis į dietologą ar ekotrofologą. Apskritai cholesterolio yra tik gyvūninės kilmės maisto produktuose. Perėjimas prie vegano dieta todėl patartina nukentėjusiems. Bet kokiu atveju reikėtų vengti gyvulinio maisto, kuriame yra ypač daug cholesterolio, bet kokia kaina. Tai visų pirma riebi mėsa, dešros, subproduktai, kiaušiniai, sviestas, grietinėlės ir sveikos pieno. Kiaušiniai dažnai vartojami paslėptu būdu. Pacientai dažnai nežino, kad daugelyje makaronų gaminių, ypač makaronų ir pyragaičių, taip pat paprastuose maisto produktuose ir majoneze yra daug kiaušiniai ir atitinkamai didelis cholesterolio kiekis.
