Bronchinė astma: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Astma daugiausia yra bronchų liga - kvėpavimo takai, jungiantys trachėją su plaučiais. Bronchus supa lygiųjų raumenų audiniai. Be to, bronchų sienelėse yra gleives gaminančių liaukų ir ląstelių imuninė sistema pvz., putliosios ląstelės, limfocitai ir eozinofiliniai granulocitai. Kai jie aktyvuojami, jie gamina uždegimo mediatorius - cheminius „palengvintojus“ - tokius kaip histamino ir leukotrienai, kurie jungiasi prie bronchų receptorių. Per astma atakos metu įvyksta įvykių seka, dėl kurios atsiranda histamino ir leukotrienai. Leukotrienai gaminami iš arachidono rūgšties. Šie uždegiminiai mediatoriai sukelia bronchų audinių pokyčius: dramatiškai padidėja gleivių gamyba ir kartu susiaurėja kvėpavimo takai (bronchų obstrukcija / bronchų obstrukcija). Kitomis valandomis „uždegiminės ląstelės“, tokios kaip putliosios ląstelės ir eozinofiliniai granulocitai, migruoja į pažeistą vietą, kraujas laivai tampa pralaidūs skysčiams, o audiniai yra tiesiogiai pažeisti. Tai tęsia uždegiminį procesą ir gleivinės edemą gleivinė dėl skysčių susilaikymo). Sergant bronchine astma, pasireiškia šie kvėpavimo sistemos pokyčiai:

• Poūmis uždegimas, kurį pirmiausia palaiko putliosios ląstelės, eozinofiliniai granulocitai; tai veda prie a
  • Bronchų susiaurėjimas (bronchų susiaurėjimas).
  • Kraujagyslių išsiplėtimas (kraujagyslių išsiplėtimas)
  • Gleivinės edema
  • Sutrikęs mukociliarinis klirensas (blakstienotas epitelis nebesukelia pakankamai gleivių burnos ir gerklės link).
• Hipertrofinės gleivinės liaukos (→ gleivės).

Visi šie pokyčiai vadovauti lėtiniam kvėpavimo takų uždegimui, susijusiam su hiperreaktyvumu (perdėtas kvėpavimo takų reagavimas į egzogeninį dirgiklį (pvz., šaltas oras, įkvėpus toksinai)) ir į priepuolius panaši bronchų obstrukcija („kvėpavimo takų susiaurėjimas“). Pacientas švokščia ir kosėja. Oras yra „įstrigęs“ mažuose alveoliuose arba mažesnėse bronchų šakose. Tai leidžia mažiau deguonis keistis ir galbūt sukelti kraujas lygiai anglis dioksidas (pCO2) didėti ir jo kiekis deguonis (pO2) kristi. Deguonis vartojimas taip pat didėja dėl padidėjusio raumenų darbo, reikalingo palaikyti tinkamą oro mainus. Bronchų hiperreaktyvumo priežastis (perdėtas kvėpavimo takų pasirengimas reaguoti į egzogeninį dirgiklį (pvz., šaltas oras, įkvėpus toksinai), dėl kurio astma sergančių pacientų kvėpavimo takai susiaurėja (broncho obstrukcija), dar nėra iki galo moksliškai išaiškinta. Tačiau vadinamosios T ląstelės imuninė sistema atrodo, kad vaidina pagrindinį vaidmenį. Be to genetika ir epigenetics, žarnyno mikrobiomas (sunaikinti flora) neabejotinai vaidina svarbų vaidmenį vystantis bronchų astma. Du pagrindiniai fenotipai yra alerginiai (išoriniai) ir nealergiški (vidiniai) bronchų astma. Įrodyta, kad alergiški astma sukelia hiperfunkcija baltymo - interleukino-33 (IL-33). Kai alergenai, tokie kaip erkės, žiedadulkės ar pelėsiai, patenka į kvėpavimo takus, jie išskiria proteazes (fermentai (enzimai) kurie gali hidroliziškai skaidyti (virškinti) kitus fermentus, baltymai ir polipeptidai). Susilietęs su proteazėmis, IL 33 suskaidomas į pernelyg aktyvius fragmentus, kurie sukelia grandinines reakcijas, kurios savo ruožtu yra atsakingos už alerginius simptomus. Kitos fenotipų formos susijusios su dominuojančiu paciento skundu: pvz., Profesinė astma, analgetikas, fizinio krūvio sukelta astma, naktinė, kosulyssukelta astma, šaltassukelta astma, vėlyvoji astma, refliuksassukelta astma. Alerginė astma, palyginti su nealergine astma.

	Alerginė astma (išorinė astma)	Nealerginė astma (vidinė astma)
Ligos pradžia	Vaikystę: daugiausia 8–12 metų amžiaus.	Vidutinis amžius (> 40 metų)
Dažnis	50-70%	30-50%
Sukelti	Alergenai Lauko ir vidaus įkvepiamieji alergenai (žr. Žemiau aplinkos poveikį / įkvepiamieji alergenai) Maisto alergenai Profesiniai alergenai (žr. Žemiau aplinkos taršą).	Nespecifiniai veiksniai (trigerio veiksniai). Kvėpavimo takai infekcijos (infekcinė astma). Gastroezofaginio refliukso liga (refliukso astma; refliukso sukelta astma). Fizinis krūvis (krūvio astma). Psichinės streso situacijos Šaltas oras (peršalimo sukelta astma) Įkvėpimas toksinai (pvz., dūmai, įskaitant tabakas rūkyti; chlorinti vanduo (garai), ozonas). Vaistai (nuskausminanti astma)
Pathogenesis	Jautrinimas → IgE sukeltos uždegiminės reakcijos.	Jokio jautrinimo; Nepriklausomi nuo IgE, ty nespecifiniai uždegiminiai atsakai

Pastaba: Alerginės ir nealerginės (vidinės) astmos skirtumas yra terapiškai svarbus, nes alerginės astmos atveju gali atsirasti specifinių gydymo būdų, tokių kaip specifinė imunoterapija (SIT), alergenų apribojimas ar gydymas biologai.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

• Genetinė našta - esant alergiškam bronchų astma, yra genetiškai nustatytas polinkis gaminti IgE antikūnai įprastiems aplinkos alergenams; yra neabejotinas šeimos klasteris. Vienas iš tėvų, sergančių alergine astma bronchiale, reiškia apie 40% riziką palikuonims. Jei abu tėvai serga šia liga, rizika vaikams yra apie 60-80%. Rizika taip pat padidėja, jei alerginis rinitas (šienas karščiavimas) arba alerginė egzantema (odos bėrimas) jau atsirado šeimoje.
  • Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
    • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
      • Genai: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 geno GSDMB
        • Alelio žvaigždynas: TT (1.5 karto).
      • SNP: rs1695 gene GSTP1
        • Alelio žvaigždynas: AG (padidėja alerginės astmos rizika).
        • Alelio žvaigždynas: GG (labai padidėja alerginės astmos rizika; 3.5 karto padidėja rizika susirgti alergine forma, palyginti su nealergine forma)
    • 17q21 chromosomos mutacijos - tokiais atvejais vaikams žymiai padidėja rizika susirgti astma per pirmuosius ketverius gyvenimo metus; ligų rizika yra dar daug didesnė, jei tokie vaikai augti namų ūkyje su rūkaliais.
• Motina: didesnis motinos suvartojamas laisvųjų cukrų kiekis nėštumas gali padidinti atopijos ir atopinės astmos riziką palikuonims.
• Pristatymas cezario pjūviu (Cezario pjūvis; Rizikos padidėjimas 23%).
• Mažas gimimo svoris (<2,500 XNUMX g).
• Hormoniniai veiksniai - ankstyvasis menarchas (pirmasis pasireiškimas mėnesinės).
• Profesijos - profesijos, kuriose yra didelis dulkių, garų ar tirpiklių poveikis, taip pat terminis stresas (profesinė astma) [reikėtų atsižvelgti kiek įmanoma, jau renkantis profesiją].
  • Kepyklos, konditerijos gaminiai (miltų dulkės).
  • Sodininkas (žiedadulkės)
  • Medienos apdirbimas: dailidės, staliai (medžio dulkės).
  • Bitininkystė, audimas (vabzdžių dulkės)
  • Žemės ūkis (gyvūnų plaukai)
  • Dažymas, lakavimas
  • Farmacijos pramonė (vaistų dulkės)
  • Karštas plastikų (izocionatų) apdorojimas.
  • Ploviklių pramonė (fermentai)
  • U. vm
• Socialiniai ir ekonominiai veiksniai - mažos namų ūkio pajamos ir išsilavinimo stoka.

Elgesio priežastys

• Mityba
  • Daug riebalų, cukraus ir druskos; didelis sunkios bronchinės astmos paplitimas (ligos dažnis)
  • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevenciją naudojant mikroelementus.
• Stimuliatorių vartojimas
  • Tabakas (rūkymas)
    • Ryšys tarp rūkymas astma gali būti įrodyta daugiau nei 70 procentų astma sergančių pacientų! Rūkančių tėvų vaikams taip pat labai padidėja astmos rizika.
    • Motina rūkymas (mažiausiai 5 cigaretes per dieną) nėštumas yra susijęs su padidėjusia ankstyvo ir nuolatinio švokštimo (OR 1.24) ir bronchinės astmos (OR 1.65) rizika vaikui.
• Fizinė veikla
  • Fizinis krūvis - jei astmos priepuolis įvyksta praėjus maždaug penkioms minutėms po fizinio krūvio pabaigos arba fizinio krūvio metu, būklė yra vadinama fizinio krūvio sukelta astma („EIA“; DD krūvio sukelta bronchų susiaurėjimas).
• Psichosocialinė situacija
  • Stresas - neginčijama, kad emociniai veiksniai reikšmingai įtakoja ligos eigą.
• Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas).
  • Antsvoris asmenų turi trigubai didesnę riziką susirgti bronchine astma. Nutukimas gali suaktyvinti a genas plaučiuose, kurie gali kontroliuoti uždegimą plaučiuose.
  • Vaikams, kurių KMI nuolat aukštas iki mokyklinio amžiaus, dažniausiai diagnozuota bronchinė astma:
    • Amžiaus ir lyties koeficientų santykis (aOR): 2.9.
    • Alerginė astma aOR: 4.7
  • Nutukimas padidino astmos riziką 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Nutukusiems vaikams išsivystė bronchinė astma, patvirtinta spirometrija (plaučių funkcijos testavimas) 29% (RR: 1.29; 1.16–1.42).

Su ligomis susijusios priežastys

• Kvėpavimo takų infekcijos Su infekcija susijusi bronchinė astma (infekcinė astma) pirmiausia pasireiškia po bronchopulmoninės infekcijos. Tiek virusinės (pvz., Rinovirusai), tiek bakterinės kvėpavimo takų infekcijos laikomos galimais sukėlėjais.
• Febriliniai vaikų priepuoliai
• Gastroezofaginio refliukso liga (sinonimai: GERD, gastroezofaginio refliukso liga; gastroezofaginio refliukso liga (GERD); gastroezofaginio refliukso liga (refliukso liga); gastroezofaginio refliukso; refliuksinis ezofagitas; refliukso liga; Refliuksinis ezofagitas; pepsinis ezofagitas) - stemplės uždegiminė liga (ezofagitas), kurią sukelia rūgštinių skrandžio sulčių ir kito skrandžio turinio patologinis refliuksas (refliuksas).

Vaistas

• Antidepresantai - senesnių antidepresantų vartojimas nėštumo metu buvo susijęs su padidėjusia astmos rizika
• Astmą taip pat gali sukelti analgetikai (skausmo malšintuvai) - analgetikų sukelta bronchinė astma (analgezinė astma). Tai apima, pavyzdžiui. Acetilsalicilo rūgštis (KAIP; aspirinasnetoleruojanti astma („aspirino paūmėjusi kvėpavimo takų liga: AERD“); paplitimas (ligos dažnis): 5.5-12.4% astma sergančių pacientų) ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo narkotikai (NSAID; NVNU paūmėta kvėpavimo takų liga (NERD)), kurios trukdo prostaglandinų apykaitai. Tai yra genetiškai nustatyta pseudoalerginė reakcija.
• Paracetamolis
  • Norvegijos motinos ir vaiko kohortos tyrimas apie paracetamolio poveikį parodė, kad:
    • Paracetamolis suvartojimas prieš nėštumas, jokio ryšio su vaiko astmos rizika nebuvo.
    • Prenatalinė ekspozicija pakoreguotas astmos rodiklis buvo trejų metų vaikų 13% didesnis ir septynerių metų amžiaus 27% didesnis nei neapsaugotų vaikų.
    • Išskyrus ekspoziciją per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius, pakoreguotas astmos lygis buvo 29% didesnis trejų metų vaikų ir 24% didesnis septynerių metų vaikų.
  • Didžiosios Britanijos ir Švedijos tyrimų grupė mano, kad ryšys tarp tam tikrų analgetikų vartojimo nėštumo metu ir vaiko polinkio į astmą yra įrodytas, bet ne priežastinis. Pasak šių autorių, asociacija tikriausiai gali būti siejama su motinos įtakomis, tokiomis kaip nerimas, stresas or lėtinis skausmas.
  • Paracetamolis (acetaminofenas): vaikams, pirmaisiais gyvenimo metais vartojusiais paracetamolio, vėliau dažniau išsivysto bronchinė astma ir alerginis rinitas.
  • AVICA (acetaminofenas prieš Ibuprofenas astma sergančių vaikų) tyrime buvo tiriamas terapija vaikams nuo 1 iki 5 metų, kuriems yra lengva nuolatinė astma, atsižvelgiant į astmos paūmėjimų skaičių (ryškus klinikinio vaizdo pablogėjimas). Rezultatai: acetaminofeno grupė vidutiniškai buvo 0.81 ir ibuprofenas grupės 0.87 paūmėjimai (reikšmingo skirtumo nėra).
  • GSTP1 mutacija genas dabar buvo susijęs su padidėjusia astmos ligos rizika (šansų santykis 1.77; 1.09-2.85) ir į astmą panašių simptomų (šansų santykis 1.74; 1.14-2.64). The genas yra informacijos apie fermentą glutationo S-transferazę (GST), kuris sudaro antioksidantas glutationas kepenys. Glutationas vartojamas skilant paracetamolis. Taigi dėl paracetamolio trūkumo padidėja toksiškumas.
• Beta blokatoriai taip pat gali sukelti astmos priepuolius!
• H2 receptorių antagonistai/protonų siurblio inhibitoriai (protonų siurblio inhibitoriai, PPI; rūgščių blokatoriai) - vartojami nėštumo metu rėmuo padidina vaikų riziką 40% (H2 receptorių antagonistai) arba 30% (protonų siurblio inhibitoriai) bronchinės astmos išsivystymas pirmaisiais gyvenimo metais. Pastaba: Pantoprazolas ir rabeprazolas yra draudžiami nėštumo metu ir omeprazolis turėtų būti vartojamas tik atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį, laikantis gairių.

Poveikis aplinkai - intoksikacijos (apsinuodijimai).

• Alergenai sergant alergine bronchine astma (alergine astma). Jie apima:
  • Inhaliaciniai alergenai:
    • Augalų dulkės (žiedadulkės)
    • Gyvūnų alergenai (naminių dulkių erkių išmatos, gyvūnų plaukai, plunksnos): dažniausios daugiametės („ištisus metus“) alerginės astmos priežastys yra alergija namų dulkių erkėms ir gyvūnų plaukų alergija
    • Pelėsių sporos
  • Maisto alergenai
  • Profesiniai alergenai (žr. Žemiau)
• Poveikis darbe (profesiniai alergenai): kai kuriose profesinėse grupėse astma pasireiškia dažniau dėl dažno kontakto su alergizuojančiomis, dirginančiomis ar toksinėmis (nuodingomis) medžiagomis. Tai, pavyzdžiui, metalas druskos - platina, chromas, nikelis -, medienos ir augalų dulkės, pramoninės cheminės medžiagos. Taip pat žinoma vadinamoji kepėjo astma, grybelinė astma, taip pat žmonės, dirbantys su izocianatais, dažnai serga astma.
• Oro teršalai: buvimas ore ir užterštoje aplinkoje (išmetamosios dujos, kietosios dalelės, azoto dujos, smogas, ozonas, tabakas dūmai).
  • Pavojaus santykis 1.05 (1.03–1.07) kiekvienam 5 μg / m3 padidėjusiam kietųjų dalelių kiekiui (PM2.5) koncentracija ir 1.04 (1.03–1.04) už atitinkamą PM10 koncentracijos padidėjimą
• Drėgnos sienos (pelėsis; pirmaisiais gyvenimo metais).
• Perkūnijos astma (Melburno perkūnija) - meteorologinių ir genetinių sąlygų sąveika ir didelė alergenų koncentracija ore, kuriuo kvėpuojame; dažniausiai pasitaiko pavasario pabaigoje ir vasarą, kai ore yra didelė žiedadulkių koncentracija
• Ftalatai (daugiausia kaip minkšto PVC plastifikatoriai) - galėjo vadovauti į nuolatinius epigenetinius vaiko genomo pokyčius, kurie vėliau skatina alerginės astmos vystymąsi. sveikatai keičiant hormoninę sistemą.
• Šaltas oras ir rūkas
• Pakartotinis veikiančių alergenų (pvz., Chloruoto) poveikis vanduo in plaukiojimas baseinai) - pvz., kūdikis plaukiojimas Chlorinta vanduo baseinuose padidina alerginio rinito (šieno karščiavimas) ir, jei yra polinkis, gali padidinti bronchinės astmos priepuolių dažnumą. To priežastis tikriausiai yra ta chloras junginiai pažeidžia barjerą plaučių epitelio, todėl alergenams lengviau prasiskverbti. Nuo 1980 m. Vanduo plaukiojimas baseinuose gali būti ne daugiau kaip 0.3–0.6 mg / l laisvo ir 0.2 mg / l kartu chloras esant pH 6.5–7.6 pagal DIN standartus.
• Buitiniai purškalai - aiškus dozės ir atsako santykis: asmenims, kurie bent kartą per savaitę naudojo buitinius purškalus, astmos rizika buvo perpus mažesnė už dalyvių, kurie to nedarė, rizika; keturis kartus per savaitę vartojant buitinius purškalus, dvigubai padidėjo astmos rizika!
• Valymo priemonės pirmaisiais gyvenimo metais, ypač jei jose buvo kvapiųjų medžiagų: dažniau į astmą panašūs kvėpavimo takų simptomai („švokštimas“) ir dažniau diagnozuota astmos liga (palyginti su taupiai vartojamais namų ūkiais).