Podagra (hiperurikemija): priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Šlapimo rūgštis yra galutinis purino skilimo produkte produktas kepenys ir žarnos. Maždaug 700 mg šlapimo rūgštis susidaro per dieną. Purinai vartojami su maistu. Maisto produktai, kuriuose gausu purinų, yra tie, kuriuose yra didelė ląstelių dalis ir atitinkamai ląstelių branduolio medžiaga. Tai apima mėsą ir dešrą, subproduktus, žuvį, oda naminių paukščių ir ankštinių augalų. Vaisiuose ir daržovėse yra mažai purino, o baltymų šaltiniuose, pvz pieno, sūrio ir kiaušiniai yra be purino. Prarijus maisto, kuriame yra purino, šlapimo rūgštis apyvarta padidėja 100–400 kartų. 10% šlapimo rūgšties išsiskiria ir 90% naudojama de novo purino nukleotidų sintezei. 20–30% šlapimo rūgšties išsiskiria per žarnyną, o 70–80% - per inkstus (išskiriama šlapimo rūgštis per inkstus). Remiantis priežastimi, išskiriamos šios hiperurikemijos formos:

  • Pirminė šeiminė hiperurikemija (idiopatinė ar šeiminė hiperurikemija):
    • Padidėjusi šlapimo sintezė rūgštys esant apibrėžtam fermento defektui (pvz., fermento hipoksantino-guanino fosforibosiltransferazės trūkumas; trumpai - HGPRTase) <1%.
    • Inkstų šlapimo rūgšties išsiskyrimo sutrikimas - 99% atvejų; atrodo paveldima poligeniškai ir yra gana dažna (pasiturimo liga).
  • Antrinė hiperurikemija - įgyta dėl to:
    • Sumažėjęs šlapimo rūgšties išsiskyrimas per inkstus: pvz., Lėtinis inkstų nepakankamumas.
    • Padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas: pvz., Hemoblastozės (bendras terminas piktybinėms hematopoetinės sistemos ligoms, pvz., Leukemijos) arba per didelis su maistu vartojamo purino kiekis (mėsa, pupelės).

Uratų nusėdimas įvyksta serume koncentracija > 6.4 mg / dl (esant 37 ° C temperatūrai ir kraujas pH yra 7.4), kuris laikomas šlapimo rūgšties tirpumo riba. Tai daugiausia vyksta braditrofiniuose audiniuose (kauluose, kremzlė, Bendras kapsulės, raiščiai, regėjimas). Tačiau uratų telkiniai susidaro ir bursae (bursitas), oda (podagriniai tofiai) ir raumenys. podagra yra daugiau nei monoartikulinė sąnarių liga (monartritas / sąnarių uždegimas) metatarsofalangeinis sąnarys). Nusėdę šlapimo rūgšties kristalai fagocituojami („suvalgomi“) ir ląstelėje suaktyvina daugiaproteinų kompleksą. Kaspazės ( cisteinas proteazės, kurios sumažino taikinį baltymai esant peptidiniam ryšiui, susidaro aspartato C galas), o pro-interleukinas-1 sukelia interleukin-1-beta (IL-1β; skaičiuojamas kaip priešuždegiminis citokinas). Taigi, podagra yra autoinflammatorinė liga (ligos, turinčios padidėjusį uždegiminį aktyvumą). Išsamesnės informacijos apieabsorbcija ir purinų metabolizmas “, žr. toliau Mitybos medicina/ Purinai.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta
    • Genetiniai defektai, dėl kurių padidėja šlapimo rūgšties gamyba (dažnis <1% atvejų):
      • Pavyzdžiui, hipoksantino-guanino fosforibozilo transferazės (HGPRT) defektai.
      • Lescho-Nyhano sindromas (LNS; sinonimai: hiperurikemija sindromas; hiperurikozė) - su X susijęs recesyvinis paveldimas reumatinio tipo medžiagų apykaitos sutrikimas (purinų apykaitos sutrikimas).
      • Per didelis fosforibozilpirofosfato sintetazės aktyvumas (PRPP) - paveldimas purino apykaitos sutrikimas, susijęs su X, padidėjus purino nukleotidų ir šlapimo rūgšties sintezei.
      • Glikogeno kaupimosi ligos - sutrikimų grupė, turinti tiek autosominį dominavimą, tiek autosominį recesyvinį paveldėjimą, kai kūno audiniuose sukauptas glikogenas negali būti skaidomas ar virsta gliukoze arba gali būti skaidomas tik nepilnai
    • Genetiškai nustatytas aktyvaus sekrecijos proceso inkstų kanalėliuose apribojimas, fermentų defektai, dėl kurių sutrinka šlapimo rūgšties išsiskyrimas per inkstus:
      • Remiantis viso genomo asociacijos tyrimu (GWAS), manoma, kad šlapimo rūgšties koncentracija yra nuo 25% iki 60%, nulemta genetinių veiksnių
      • Genas variantas fruktozė transporterio genas SLC2A9 (apie 5% atvejų).
      • Genų variantas ABCG2 transporteryje (SNP: Rs2231142, taip pat žinomas kaip Q141K):
        • Alelio žvaigždynas: AA (sukelia hiperurikemiją / podagrą; sumažina šlapimo rūgšties pernašą 53%, palyginti su laukinio tipo (CC));
        • Alelio žvaigždynas: AC (didėja hiperurikemija rizika 1.74 karto).

        10% visų podagros atvejų yra dėl A alelio

    • Jei tai paveikia vieną iš tėvų, rizika padidėja iki 25%.
    • Genetinės ligos
      • Bartterio sindromas - labai retas genetinis medžiagų apykaitos sutrikimas su autosominiu dominantiniu ar autosominiu recesyviniu ar su X susijusiu recesyviniu paveldėjimu; vamzdinio transporto defektas baltymai; hiperaldosteronizmas (ligos būsenos, susijusios su padidėjusia aldosteronas), hipokalemija (kalis hipotenzija (maža) kraujas slėgis).
      • Policistinis inkstas liga - inkstų liga dėl daugybės cistų (skysčių pripildytų ertmių) inkstuose.
        • Iš dalies su autosominiu dominuojančiu, taip pat autosominiu recesyviniu paveldėjimu (žr. Toliau) Cistinė inkstų liga).
  • Hormoniniai veiksniai - menopauzė (menopauzė).

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Padidėjęs purino suvartojimas per maistą, pvz., Dėl per didelio mėsos (ypač subproduktų) vartojimo
    • Cukrus pakaitalai sorbitolis, ksilitolis ir fruktozė didelėmis dozėmis - gaiviųjų gėrimų vartojimas ir su tuo susijęs didelis fruktozės vartojimas padidina hiperurikemija or podagra.
    • Dėl fruktozės turinčių gėrimų (saldintų fruktozės gaiviųjų gėrimų ar net apelsinų sulčių) padidėja hiperurikemijos rizika
      • Moterys, kurios gėrė vieną fruktozė-saldintas gėrimas per dieną: 1.74 karto didesnė rizika; ≥ 2 akiniai: 2.39 karto rizika
      • Vyrai, kurie per dieną gėrė vieną gėrimą, kuriame buvo fruktozės: rizika 1.45 karto; ≥ 2 akiniai: 1.85 karto rizika
    • Dieta su dideliu riebalų kiekiu
    • Vartojimas: bulvės, paukštiena, gaivieji gėrimai ir mėsa (jautiena, kiauliena ar ėriena).
    • Pasninkavimas → Sumažėjęs šlapimo rūgšties išsiskyrimas per inkstus.
    • Vitaminas A-turtingas dieta arba, jei reikia, vitaminas perdozuoti papildai.
    • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevenciją naudojant mikroelementus.
  • Stimuliatorių vartojimas
    • Alkoholis (piktnaudžiavimas), ypač alus (taip pat nealkoholinis alus); vynas; alkoholiniai gėrimai (moteris:> 40 g per parą; vyras:> 60 g per dieną).
  • Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas).

Su liga susijusios priežastys (antrinė hiperurikemija).

  • Sumažėjęs šlapimo rūgšties išsiskyrimas per inkstus
  • Padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas dėl padidėjusio purino išsiskyrimo padidėjus ląstelių apykaitai ar ląstelių irimui.
    • Hemoblastozės (bendras piktybinių kraujodaros sistemos ligų, pvz., Leukemijų, policitemijos vera, terminas).
    • Hemolizinės ligos - kraujo ligos, susijusios su hemolize (raudonųjų kraujo kūnelių tirpimu).
    • Limfoproliferacinės ligos
    • Piktybiniai navikai (vėžys)
    • Mieloproliferacinės neoplazmos (MPN) (anksčiau: lėtinės mieloproliferacinės ligos (CMPE)): pvz., Lėtinis mieloidas leukozė) - piktybinės kraują formuojančių organų ligos.
    • Naviko lizės sindromas - pavojingas gyvybei būklė kurie gali atsirasti greitai nykstant navikams (paprastai gydomi chemoterapiniu būdu).
  • Padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas dėl padidėjusios purino sintezės.
    • Glikogenozė - glikogeno kaupimosi liga - I, III, V ir VII tipai.
  • Ligos, susijusios su hiperurikemija:
    • Akromegalija - hormoninis kūno galūnių arba akros dydžio padidėjimas.
    • Apopleksija (insultas)
    • Arterinė hipertenzija (padidėjęs kraujospūdis)
    • Diabetas insipidus - netvarka vandenilis metabolizmas, dėl kurio sutrinka ypač didelis šlapimo išsiskyrimas (poliurija; 5–25 l per dieną) koncentracija inkstų talpa.
    • Sutrikusi gliukozė tolerancija diabetas diabetas.
    • Gliukozės-6-fosfatazės trūkumas
    • Hiperkalcemija (kalcio perteklius)
    • Hipercholesterinemija - II tipo Fredricksonas
    • Hiperparatiroidizmas (prieskydinės liaukos hiperfunkcija).
    • Hipertrigliceridemija - padidėjo trigliceridų (kraujo riebalai).
    • Metabolinis sindromas - klinikinis simptomų derinio pavadinimas nutukimas (antsvoris), hipertenzija (aukštas kraujo spaudimas), padidėjęs pasninkavimas gliukozė (nevalgiusis kraujas cukrus) ir nevalgius insulino serume (atsparumas insulinui) ir dislipidemija (padidėjęs VLDL trigliceridų, nuleistas DTL cholesterolio kiekis). Be to, dažnai gali būti nustatytas krešėjimo sutrikimas (padidėjęs polinkis krešėti), padidėjusi tromboembolijos rizika.
    • Miokardo infarktas (širdies priepuolis)
    • Obstrukcinės miego apnėjos sindromas (OAS; būdinga obstrukcija (susiaurėjimas) arba visiškas viršutinių kvėpavimo takų uždarymas miego metu; dažniausiai pasitaikanti miego apnėjos forma ( kvėpavimas miego metu)) - praėjus 5.8 metams po OSA diagnozės, išsivystė 4.9 proc artritas su urika / podagra susijęs sąnarių uždegimas (podagra), palyginti su 2.6 proc. ne OSA grupėje; ryšys buvo ryškiausias tiems asmenims, kurių normali būklė kūno masės indeksas (pavojaus santykis: 2.02 (1.13-3.62) praėjus 1-2 metams po diagnozės).
    • Poliglobulija - raudonųjų kraujo kūnelių (RBC) padidėjimas virš normos.
    • Psoriazė (psoriazė)
    • Kvėpavimo sistema acidozė (kvėpavimo takų rūgštingumas).
    • Sarkoidozė (sinonimai: Boeck'o liga; Schaumanno-Besnierio liga) - sisteminė jungiamasis audinys su granuloma formavimas (oda, plaučiai ir limfa mazgai).
    • Trisomija 21 (Dauno sindromas) - genetinė liga, atsirandanti dažniausiai atsitiktinai; kurioje visa 21-oji chromosoma arba jos dalys yra trimis egzemplioriais (trisomija) (pasitaiko dažniausiai atsitiktinai). Be fizinių ypatybių, kurios laikomos būdingomis šiam sindromui, paprastai būna pažeisti nukentėjusio asmens pažintiniai gebėjimai.

Vaistas

Radioterapija

  • Radiacija (radioterapija) - dažnai lydi padidėjusi nekrolizė (audinių sunaikinimas).

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

  • Berilis
  • Vadovauti - švino nefropatija (inkstų liga, kurią sukelia apsinuodijimas švinu).