Kepenų nepakankamumas: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Kepenų nepakankamumą (kepenų nepakankamumą) galima suskirstyti į šias formas:

• Ūminis kepenų nepakankamumas (ALV; ALF) sukelia:
  • Ūmus virusinis hepatito (HBV) ar kiti hepatotropiniai vaistai virusai (EBV, CMV, HSV).
  • Toksiškas sukeltas ALV (dėl pvz., Toksiško etilo kepenys cirozė. ty dėl piktnaudžiavimo alkoholiu).
  • Kriptogeninis ALV (30-50% ūminio kepenys nesėkmė neaiški; didelė dalis bus autoimunologinė).
• Subakutai kepenys gedimas (SALV; SALF).
• Lėtinis kepenų nepakankamumas (CLV; CLF)

Ląstelės pažeidžia hepatocitus (kepenų ląsteles), lemia masinę ląstelių mirtį. Tai savo ruožtu riboja kepenų funkciją.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

• Genetinė našta
  • Genetinės ligos
    • Alfa-1-antitripsino trūkumas (AATD; α1-antitripsino trūkumas; sinonimai: Laurell-Eriksson sindromas, proteazės inhibitoriaus trūkumas, AAT trūkumas) - santykinai dažnas genetinis sutrikimas su autosominiu recesyviniu paveldėjimu, kai dėl polimorfizmo (atsiranda daugybinis alfa-1-antitripsino kiekis) genas variantai). Proteazės inhibitorių trūkumas pasireiškia tuo, kad trūksta elastazės, dėl kurios susidaro elastinas plaučių alveolės degraduoti. Dėl to lėtinis obstrukcinis bronchitas su emfizema (LOPL, progresuojanti kvėpavimo takų obstrukcija, kuri nėra visiškai grįžtama). Kepenyse proteazės inhibitorių trūkumas sukelia lėtinį hepatito (kepenų uždegimas), pereinant prie kepenų cirozės (negrįžtamas kepenų pažeidimas su ryškiu kepenų audinio pertvarkymu). Manoma, kad homozigotinio alfa-1 antitripsino trūkumo paplitimas (ligos dažnis) Europos populiacijoje yra 0.01-0.02 proc.
    • Hemochromatozė (geležies kaupimosi liga) - genetinė liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimu, kai dėl padidėjusio geležies susidaro didesnis geležies nusėdimas koncentracija viduje kraujas su audinių pažeidimu.
    • Wilsono liga (varis saugojimo liga) - autosominė recesyvinė paveldima liga, kai vario apykaitą kepenyse sutrikdo vienas ar keli genas mutacijos.
    • Sandėliavimo ligos

Elgesio priežastys

• Stimuliatorių vartojimas
  • Alkoholis
• Narkotikų vartojimas
  • ekstazis (taip pat XTC, Molly ir kt.) - metilendioksimetilamfetaminas (MDMA); dozė vidutiniškai 80 mg (1-700 mg); struktūriškai priklauso amfetaminų.
  • kokainas

Su ligomis susijusios priežastys

Širdies ir kraujagyslių sistema (I00-I99)

• Budo-Chiari sindromas - trombozinis okliuzija kepenų venų.
• Išemija (sumažėjęs arba panaikintas kraujo tekėjimas į audinį dėl arterinio kraujo trūkumo) kepenys / šokas
• Veno okliuzinė liga (okliuzija kepenų venų).

Infekcinės ir parazitinės ligos (A00-B99).

• Ūmus virusinis hepatito (HBV; ūmus kepenų uždegimas, kurį sukelia hepatitas B virusas) ar kiti hepatotropiniai virusai (EBV, CMV, HSV).
• Bakterinės infekcijos - sukelia ūminę lėtinę ligą kepenų nepakankamumas (ACLF).

Kepenys, tulžies pūslė ir tulžis latakai - kasa (kasa) (K70-K77; K80-K87).

• Hepatitas (kepenų uždegimas), nepatikslinta [Hepatitas A, B, C, D, E].
• Kepenų cirozė - jungiamasis audinys kepenų pertvarkymas, susijęs su funkciniais sutrikimais.
• Pirminis sklerozuojantis cholangitas (PSC) - lėtinis papildomo ir intrahepatinio uždegimas (esantis kepenų išorėje ir viduje) tulžis ortakiai; susijęs su opinis kolitas 80% atvejų; ilgalaikė cholangioceliulinės karcinomos (piktybinis navikas) rizika tulžis kepenų latakai) yra 7-15%.
• Nėštumas riebios kepenys

Nėštumas, gimdymas ir gimdymas (O00-O99)

• HELLP sindromas (H = hemolizė / tirpimas) eritrocitai (raudona kraujas ląstelės) kraujyje), EL = padidėjęs kepenų kiekis fermentai (enzimai), LP = žemas trombocitai).

Traumos, apsinuodijimai ir kitos išorinių priežasčių pasekmės (S00-T98).

• Transplantato prieš šeimininką liga (transplantato ir šeimininko reakcija).
• Šoko kepenys

Narkotikai (hepatotoksinis) → vaistų sukeltas kepenų pažeidimas.

• Alopurinolis
• Analgetikai (įskaitant NVNU)
  • Acetilsalicilo rūgštis (KAIP), diklofenakas, ibuprofenas, indometacinas, metamizolas, acetaminofenas * (paracetamolis), sulindakas * Nealkoholinis riebios kepenys (NAFLD) / nealkoholinis steatohepatitas (NASH) gali sustiprinti tam tikrų narkotikai, pvz., acetaminofenas. Tačiau daugeliui galimai toksinių medžiagų narkotikai, šiuo metu nėra patikimų duomenų apie poveikį NAFL / NASH, kurie apribotų jų naudojimą. (tvirtas sutarimas)
  • Flupirtinas (neopioidinis analgetikas) [Farmakologinio budrumo rizikos vertinimo komitetas (PRAC) rekomenduoja panaikinti rinkodaros teisę, 2018 m.]
• Antiaritminiai vaistai - amjodaronas
• Antibiotikai
  • Aminoglikozidas antibiotikai (gentamicinas).
  • Aminopenicilinai (amoksicilino) - ypač dažnas derinys: amoksicilinas ir klavulano rūgštis.
  • Klavulano rūgštis
  • Girazės inhibitoriai - chinolonai: ciprofloksacino, Levofloxacin, moksifloksacinas.
  • Izoksazolilpenicilinai (vadinamieji stafilokokai penicilinai) - oksacilinas.
  • Ketolidai
  • Linkozamido grupės antibiotikai (linkozamidai) - klindamicinas
  • Makrolidas antibiotikai (makrolidai) - azitromicinas, klaritromicinas, eritromicinas.
  • Nitroimidazolai (metronidazolas).
  • Nitrofurantoinas
  • Penicilinai (flukloksacilinas)
  • Sulfonamidai (sulfasalazinas, sinonimas: salazosulfapiridinas).
  • Tetraciklinai (doksiciklinas, minociklinas).
  • Trimetoprimas / sulfametoksazolas)
• Antidepresantai
  • Dvigubi serotoninerginiai antidepresantai (DSA) - nefazodonas
  • Melatoninas receptorių agonistai (MT1 / MT) ir serotonino 5-HT2C receptorių antagonistai - agomelatinas; draudžiama vartoti 75 metų ir vyresniems pacientams.
  • Noradrenerginis ir specifinis serotoninerginis antidepresantai (NaSSA) - mirtazapinas.
  • Selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) - fluoksetinas, paroksetinas, sertralino, trazodonas.
  • Selektyvus dopamino ir norepinefrino (šiek tiek taip pat serotonino) reabsorbcijos inhibitoriai (NDRI) - bupropionas.
  • Tricikliai antidepresantai (TCA) - amitriptilinas
• Vaistai nuo epilepsijos - karbamazepinas, valproatas.
• Antihistamininiai vaistai - ciproheptadinas
• Antihipertenziniai vaistai - alfametildopa, nifedipinas, diltiazemas, lizinoprilis, fosinoprilis, kaptoprilis, enalaprilis,verapamilis, losartanas, irbesartanas.
• Antikoaguliantai
  • Fenprokumonas (produktų pavadinimai: Marcumar, Falithrom), Klopidogrelis.
  • Nauji geriamieji antikoaguliantai (NOAK, NOAC; tiesioginiai geriamieji antikoaguliantai, DOAK).
    • Tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius (apiksabanas, edoksabanas, rivaroksabanas).
    • Tiesioginis ir selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius (apiksabanas).
    • Selektyvus trombino inhibitorius (dabigatranas).
• Antikonvulsantai - valproinė rūgštis/ valproatas, karbamazepinas, gabapentinas, fenopbarbitalis, fenitoinas.
• Priešgrybeliniai vaistai
  • Alilaminai (terbinafinas)
  • Ketokonazolas (ketokonazolas)
  • Polieno makrolaktonas (amfotericinas, liposominis amfotericinas B).
• Antipsichotikai (neuroleptikai) - karbamazepinas, chlorpromazinas, fenobarbitalis, fenotiazinai, fenitoinas, risperidonas, valproinė rūgštis.
• Antituberkulostatikai - izoniazidas, pirazinamidas, rifampicinas, rifabutinas.
• Α-metildopa
• Chloralinis hidratas
• disulfiramas (INN), taip pat tetraetiltiuramo disulfidas (TETD).
• Narkotikai
  • ekstazis (bendras feniletilaminų pavadinimas).
  • kokainas
• EGFR tirozino kinazės inhibitorius - lapatinibas
• Endotelino receptorių antagonistai (endotelino receptorių antagonistai) - ambrisentanas, bosentanas.
• HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai), nepatikslinta.
• Hormonai
  • Anaboliniai steroidai (anaboliniai steroidai)
  • Antiestrogenai (tamoksifenas)
  • Estrogenai (etinilestradiolis, estradiolis)
  • Geriamieji prieštraukimo vaistai, nepatikslinti.
  • Progesteronas moduliatorius ulipristal (ulipristalio acetatas).
  • Testosteronas
• Imunosupresantai
  • azatioprino, ciklosporinas (ciklosporinas A), daklizumabas, fingolimodas, merkaptopurinu, natalizumabas, teriflunomidas.
  • Imuniniai kontrolinio taško inhibitoriai prieš PD-1, PD-L1 ir CTLA-4.
  • Pirfenidonas vaistų sukeltas kepenų pažeidimas (DILI), įskaitant atvejus, kurių baigtis buvo mirtina.
• Žarnyno priešuždegiminis vaistas (sulfasalcinas).
• Motilino agonistas
• Anestetikas (halotanas)
• Norepinefrinas reabsorbcijos inhibitorius (atomoksetinas).
• Geriamieji vaistai nuo diabeto - akarbozė
• Orlistatas
• „Petadolex“ (Šaukštis) [retas].
• Fitofarmaciniai preparatai - pvz kava kava, Usnea barbata, ugniažolė.
• Psichotropinės medžiagos, tokios kaip modafiniliu [šarminė fosfatazė ↑, gama-GT ↑).
• Pirolizidinas alkaloidai (fitocheminis).
• Tirostatinis narkotikai (tiamazolis, karbimazolas).
• Tirozinas kinazės inhibitoriai (TKi) - bosutinibas, nintedanibas.
• Uricostatai (febuksostatas)
• Vitaminai
  • Vitaminas B3 (niacinas)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; saugus didžiausias dienos maks nikotino rūgštis yra 10 mg).
• Antivirusiniai vaistai
  • Nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) - nevirapinas
  • Nukleozidų analogai (abakaviras, fialuridinas).
  • Proteazių inhibitoriai (PI; proteazių inhibitoriai) - amprenaviras, ritonaviro.
• Citostatiniai vaistai - antraciklinai, citarabinas, dakarbazinas, flutaminas, izoniazidas, metotreksato (MTX), temozolomidas (iki organų nepakankamumo).
• Kiti - hipertoninis druskos tirpalas, vitaminas apsvaigimas, Tororrastas.

Reikjaviko Islandijos universiteto mokslininkai savo tyrime išanalizavo visus vaistų sukelto kepenų pažeidimo atvejus per dvejus metus. Jie nustatė, kad vidutiniškai 19 iš 100,000 XNUMX gyventojų kasmet vaistais patyrė kepenų pažeidimą. Įtraukiami vaistai, kurie dažnai paveikė kepenis paracetamolis ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), taip pat antibiotikai. Pavyzdžiui, amoksicilino ir klavulano rūgšties derinys sukėlė 22% žalos

Aplinkos poveikis - intoksikacijos

• Gumbavaisių lapų grybelio intoksikacija (amanitinai).
• Anglies tetrachloridas